Незабавни алергични реакции: мастни клетки

Мастните клетки присъстват във всички органи и тъкани, особено много от тях в свободната съединителна тъкан, заобикаляща съдовете. IgE се свързва с мастноклетъчните рецептори към Fc фрагмента на епсилон веригите. На повърхността на мастната клетка, IgE е едновременно наличен срещу различни антигени. На една мастна клетка може да бъде от 5,000 до 500,000 IgE молекули.

Мастните клетки на алергични пациенти носят повече IgE молекули от мастните клетки на здравите. Броят на IgE молекулите, свързани с мастните клетки, зависи от нивото на IgE в кръвта. Въпреки това, способността на мастните клетки да се активират не зависи от броя на молекулите на IgE, свързани с тяхната повърхност.

Способността на мастните клетки да отделят хистамин под действието на антигени при различни хора се изразява по различен начин, причините за тази разлика не са известни. Освобождаването на хистамин и други възпалителни медиатори от мастоцити може да бъде предотвратено чрез десенсибилизация и медикаменти.

При незабавни алергични реакции от активираните мастни клетки се освобождават възпалителни медиатори. Някои от тези медиатори се съдържат в гранули, други се синтезират, когато клетките се активират. Цитокините също участват в алергични реакции от непосредствен тип (Таблица 2.1 и Фигура 1.6. А).

Медиаторите на мастни клетки действат върху съдовете и гладките мускули, проявяват хемотактична и ензимна активност. В допълнение към възпалителните медиатори в мастните клетки се образуват кислородни радикали, които също играят роля в патогенезата на алергичните реакции.

Мастните клетки могат да се активират и чрез физични фактори: студена (студена уртикария), механично дразнене (уртикария), слънчева светлина (слънчева уртикария), топлина и физическо натоварване (холинергична уртикария).

Когато възникне зависимо от IgE зависимост, антигенът трябва да се свърже с поне две IgE молекули на повърхността на мастоцитите (Фиг. 2.1), затова антигените, носещи едно място на свързване с антитялото, не активират мастните клетки. Образуването на комплекс между антиген и няколко IgE молекули на повърхността на мастната клетка активира мембранно свързани ензими, включително фосфолипаза С, метилтрансфераза и аденилат циклаза.

Фосфолипаза С катализира хидролизата на фосфатидил инозитол-4,5-дифосфат до образуване на инозитол-1,4,5-трифосфат и 1,2-диацилглицерол. Инозитол-1,4,5-трифосфат причинява натрупване на калций вътре в клетките и 1,2-диацилглицерол в присъствието на калциеви йони активира протеин киназа C. Освен това, калциевите йони активират фосфолипаза А2, при което се образуват арахидонова киселина и лизофосфатидилхолин. Когато концентрацията на 1,2-диацилглицерол се повиши, се активира липопротеин липаза, която разцепва 1,2-диацилглицерол до образуване на моноацилглицерол и лизофосфатидилова киселина. Моноацилглицерол, 1,2-диацилглицерол, лизофосфатидилхолин и лизофосфатидилова киселина подпомагат сливането на гранулите на мастоцитите с цитоплазмената мембрана и последващата дегранулация. Вещества, които инхибират магран-клетъчната догранулация включват сАМР, EDTA, колхицин и кромолин.

Алфа-адренергичните стимулатори и cGMP, напротив, повишават дегранулацията. Кортикостероидите инхибират дегранулацията на мастоцити и базофили от плъх и мишка и не засягат мастните клетки на човешкия бял дроб. Механизмите на инхибиране на дегранулация под действието на кортикотреоиди и кромолин не са проучени окончателно. Доказано е, че действието на cromolyn не се медиира от сАМР и cGMP, а ефектът на кортикостероидите може да се дължи на повишената чувствителност на мастните клетки към бета-adrenostimulants.

Имунология и биохимия

Алергия. IgE, мастни клетки, базофили и еозинофили - мастни клетки

Мачтови клетки (мачта клетка, MC)

Мастните клетки (TK) са тъканни възпалителни клетки с хематопоетичен произход, които реагират на сигналите на вродения и адаптивен имунитет чрез незабавно и забавено освобождаване на възпалителни медиатори. Те са разположени предимно в близост до кръвоносните съдове и върху епителните повърхности. ТС са централни клетки в патогенезата на заболявания на незабавна свръхчувствителност и мастоцитоза, но също участват в отговорите на гостоприемника към патогени, автоимунни заболявания, фиброза и заздравяване на рани.

Морфология и фенотип

TKs имат диаметър до 20 μm, яйцевидни или неправилно удължени клетки с яйцевидно ядро, съдържащи обилни метахроматични цитоплазмени гранули. Метахроматичното оцветяване на гранулите се дължи на богатите сулфатирани протеогликани (например хепарин и хондроитин сулфат).

Човешки TKs се разделят на 2 основни подтипа в зависимост от съдържанието на триптаза-специфични клетки (MC T-клетки) и химаза, химазоспецифични клетки (MC-TC клетки), всеки подтип преобладава в различни тъкани. Триптазата е основният маркер на всички тъканни ТС.

MC T-клетките са преобладаващият тип TK в лигавицата на дихателната и гастроинтестиналната тракт, броят им се увеличава с възпаление на лигавицата.

MC TC клетките са локализирани в съединителни тъкани, като дермата, субмукозата на стомашно-чревния тракт, сърцето, конюнктивата и периваскуларните тъкани.

На повърхността на всички ТС се експресират рецепторът за мастна тъкан и растежен фактор на стволови клетки (SCF) CD117 и рецепторът за висок афинитет на Fc IgE фрагмента - FcεR1. В зависимост от тяхното местоположение, стадия на диференциация и активиране, те изразяват други рецептори на клетъчната повърхност. Включително интерлевкинови рецептори: IL-3R, IL-4R, IL-5R, IL-9R, IL-10R, GM-CSFR, IFN-γR, CCR3, CCR5, CXCR2, CXCR4, рецептор на нервен растежен фактор и Toll- подобни рецептори (TLR).

Пътища за развитие и миграция в човешката тъкан

Човешките мастни клетки произхождат от CD34 + плурипотентни прогениторни клетки. TK предшествениците циркулират в кръвта, след което влизат в тъканите, в които узряват. Съзряването на прекурсорите в тъканите зависи от SCF, който се свързва с CD117.

Съдържанието на TK се увеличава няколко пъти при IgE-зависими реакции на незабавна свръхчувствителност, включително ринит, уртикария и астма; заболявания на съединителната тъкан като ревматоиден артрит; инфекциозни заболявания като паразити; неопластични заболявания като лимфом и левкемия, остеопороза, хронично чернодробно заболяване и хронично бъбречно заболяване. Най-силно изразено увеличение на мастните клетки се наблюдава при паразитни заболявания и при мастоцитоза (свързана с мутации с повишена CD117 рецепторна тирозин киназа функция). Мутациите, свързани със загубата на ензимна функция на CD117 - рецепторната тирозин киназа, причиняват развитието на витилиго (бели и хипопигментирани кожни петна) поради дефектна миграция на меланоцити, но не водят до значителна патология при повечето пациенти, например, до повишена чувствителност към инфекции или автоимунни заболявания. Въпросът как мастните клетки от кръвообращението се заселват в определена тъкан остава отворен.

активиране

Имунните комплекси на поливалентните антигени и специфичните IgE се разпознават и свързват с FcεR1 върху повърхността на ТК и ги активират. Такова активиране е в основата на анафилаксията и други алергични заболявания. Плътността на FceRl върху повърхността на ТК се увеличава в присъствието на повишени нива на свободен IgE и в присъствието на IL-4, като по този начин се повишава активирането. В допълнение, мастните клетки се активират от активационните продукти на комплемента СЗа и С5а-СЗаР и С5аР (CD88), нервния растежен фактор чрез TRKA и IgG през FcyRl. Мастните клетки също се активират чрез рецептори на инструмента. Например, активирането чрез TLR3, използвайки двуверижна РНК индуцира интерферон-у синтеза в човешки ТК. Степента и структурата на освободените медиатори зависят от сигнала, неговата интензивност и цитокиновата среда. Например, освобождаването на медиатора се засилва в присъствието на SCF.

Посредници и ефекторна функция

Медиатори (медиатори), произведени от TK, се разделят на предварително оформени (предварително оформени), ново синтезирани липидни медиатори и цитокини / хемокини. Тези категории не са напълно изключващи, тъй като най-малко един цитокин, TNF-a, се намира както предварително образуван, така и като ново синтезирана молекула.

Преформираните медиатори, включително хистамин, серин протеази (триптаза и химаза), карбоксипептидаза А и протеогликани, се съхраняват в цитоплазмени гранули. Поради отрицателния им заряд протеогликани, включително хепарин и хондроитин сулфати, образуват комплекси с хистамин, протеази и друго съдържание на гранули. След активиране на ТК гранулите се сливат с плазмената мембрана и съдържанието се освобождава в екстрацелуларната среда в рамките на няколко минути. Гранулите на хистамин се дисоциират от протеогликани в екстрацелуларна течност чрез обмен с натриеви йони. Хистаминът влияе върху гладката мускулатура (контракция), ендотелните клетки, нервните окончания и секрецията на лигавицата. В екстрацелуларната течност, полуживотът на хистамин е около 1 минута. Той се подлага на ензимно разграждане с образуването на няколко крайни продукта, като преобладаващ е N-метилхистаминът. Определянето на съдържанието му в дневната урина се използва за скрининг и мониторинг на активирането на ТС.

По-голямата част от протеина в гранулите се състои от неутрални протеази: триптаза в MC T-клетки и триптаза, химаза, катепсин G и карбоксипептидаза в MC TC-клетка. Триптазата постоянно се секретира от човешки ТК. Секреторният триптаза се състои главно от бета-протоптаза (незряла бета-триптаза) и алфа-протипаза. Първоначалният серум се състои главно от секретирани протиптази, които са конститутивно секретирани от мастоцити; Смята се, че тяхното ниво отразява натоварването на мастните клетки и е повишено при системна мастоцитоза. Значително увеличаване на общия триптаза след анафилактичен епизод се свързва с допълнителното освобождаване на зрял β-триптаза. Пикът на съдържанието на триптаза се наблюдава около час след анафилаксия, повишените нива могат да продължат няколко часа след проявата на анафилаксия, за разлика от хистамина, който намалява до първоначалното си ниво след 1 час. Анафилаксията, причинена от лекарства и отрова от насекоми, е свързана с повишени нива на триптаза, докато анафилаксията за хранителни продукти често не е съпътствана от повишени нива на серумен триптаза. Функцията на триптазата in vivo е неизвестна, но in vitro разцепва фибриногена, фибронектин, прорукиназа, матрица прометалопротеаза-3 (proMMP-3), протеазно-активиран рецептор-2 (PAR2) и компонент на комплемент С3. Триптазата може да активира фибробластите, да стимулира натрупването на възпалителни клетки и потенцира хистамин-индуцираните бронхоспази.

Мастните клетки, активирани чрез FcεRI или CD117, бързо синтезират ейкозаноидни медиатори от ендогенни мембрани на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина, освободена от фосфолипаза А2, се превръща от циклооксигеназа (СОХ) и простагландинова синтаза D до простагландин D2 (PGD2) (който не се продуцира от базофили); или 5-липоксигеназа и протеин, който активира 5-липоксигеназа към LTA4, който се превръща в LTB4 или се свързва с глутатион, за да се образуват LTC4 - неутрофилни хематрактанти и ефекторни Т клетки. Цистеин-левкотриените - CysLT1 и CysLT2 проявяват мощна бронхоконстрикторна активност, повишават съдовата пропускливост, предизвикват продуцирането на слуз и привличат еозинофили. PGD2 също е бронхоконстриктор, привлича еозинофили и базофили; и неговият активен метаболит (9а, 11β-PGF2) е констриктор на коронарните артерии.

TNF-a е главен цитокин, който се съхранява и освобождава от мастоцити. Той активира адхезивните молекули на ендотелиума и епитела, увеличава бронхиалната реакция и има антитуморен ефект. Други цитокини, произведени от мастоцити, включват IL-3, GM-CSF и IL-5, които са от решаващо значение за развитието и оцеляването на еозинофили, IL-6, IL-10 и IL-13. Човешките мастни клетки също продуцират няколко хемокини, включително CXCL8 (IL-8) и CCL3 (макрофагов възпалителен 1α протеин (MIP1a)).

Ролята на мастните клетки в здравето и болестите

Смята се, че TKs функционират в хомеостазата, включително заздравяването на рани, и в вродения и адаптивен имунитет. Болестите на мастни клетки включват тези, причинени от външни механизми, такива като IgE-медиирани заболявания, действащи чрез FcεR1 рецептори на мастоцити или директни ТК активатори, действащи чрез други рецептори, и тези, причинени от вътрешни ТК нарушения, предимно мастоцитоза и наскоро описания моноклонален синдром на активиране на мастоцити.

Активирането на мастоцити чрез FcεR1 играе централна роля в патогенезата на алергичните заболявания, включително анафилаксия, алергичен ринит и алергична астма. Активирането на FceRl чрез поливалентен алерген-IgE води до започване на непосредствена реакция на свръхчувствителност, както и към реакция на късна фаза. Непосредствената реакция се определя чрез освобождаване на предварително формирани медиатори и бързо синтезирани липидни медиатори и води до: еритема, оток и сърбеж в кожата; кихане и ринорея в горните дихателни пътища; за кашлица, бронхоспазъм, оток и секреция на лигавицата в долните дихателни пътища; гадене, повръщане, диария и колики в стомашно-чревния тракт; хипотония. Реакциите на късната фаза се медиират от цитокини и хемокини и могат да се появят 6-24 часа след непосредствена реакция.

Патологични излишни мастни клетки, особено в кожата, костния мозък, стомашно-чревния тракт, далака, черния дроб и лимфните възли, обикновено причинени от активирането на рецепторна тирозин киназа (KIT води до мастоцитоза. Мастоцитозата може да се появи във всяка възрастова група и в повечето случаи се предполага, че - поради появата на фиксирани пигментни увреждания на кожата, пигментна уртикария, която се характеризира с симптом на Дария - мехури при поглаждане на червено-кафяви изригвания на кожата. Мастоцитозата варира от неизразени форми до мастоцитоза, свързана с аномалии в костния мозък, включително миелодисплазия Диагностичните критерии за заболяването са установени и включват характерни данни за кожни прояви, повишена изходна стойност на серумна триптаза и специфични кожни прояви. Резултати от изследване на костния мозък Кожната мастоцитоза се диагностицира на базата на типични кожни лезии с мултифокални или дифузни ТК инфилтрати при биопсия. и липсата на диагностичните критерии, достатъчни за диагностика на системна мастоцитоза (SM). CM се диагностицира въз основа на наличието на първични и вторични критерии. Основният критерий е наличието на мултифокални плътни инфилтрати с> = 15 мастни клетки с висока степен на мощност в костния мозък и / или други органи. Малките критерии са:

  • При биопсии на костния мозък или други органи (без кожата)> 25% от мастните клетки са с форма на вретено или имат атипична морфология, или само аспиратни костни мозъци са открити при аспирации в костния мозък,> 25% са атипични или зрели;
  • Откриване на мутационно активиране в кодон 816 KIT в костния мозък, кръвта или други области извън кожата;
  • Мастните клетки в костния мозък, кръвта или други органи (не в кожата) експресират CD2 и / или CD25, в допълнение към нормалните маркери на мастоцитни клетки;
  • Общият серумен триптаза постоянно надвишава 20 ng / ml (ако няма свързано клонално миелоидно разстройство, в който случай този параметър не е валиден). Наличието на основния критерий и един малък критерий или наличието на поне 3 малки критерия са достатъчна диагностика за SM.

Синдромът на моноклонално активиране на ТК е наскоро описан синдром, характерен за пациенти с идиопатична анафилаксия или системна анафилаксия при пчелни ужилвания, които показват поне два малки критерия за СМ, ​​но нямат кожни прояви по време на костния мозък. Аномалии на формата на ТК, популации на клоновите мастоцити са характерни за това заболяване. Въпреки че оптималното лечение не е определено, диагнозата на синдрома на моноклонално активиране на ТК трябва да се обмисли при пациенти с идиопатична анафилаксия.

Алергия към мастните клетки

Мастните клетки се образуват от CD34 хематопоетични прогениторни клетки, които от костния мозък влизат в кръвта, а след това в тъканите, където се подлагат на тъканно-специфично узряване. За развитието и оцеляването на мастните клетки, техният c-kit рецепторен тирозин киназа трябва да взаимодейства с лиганда c-kit, FGC, освободен от фибробласти. За разлика от зрелите базофили, зрелите мастни клетки в кръвта обикновено отсъстват. Те са концентрирани в съединителната тъкан, където често са разположени до кръвоносните съдове под епителните повърхности в контакт с външната среда (дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и кожата).

По този начин самото местоположение на мастоцитите допринася за тяхното участие в алергични реакции. При хората се разграничават поне две субпопулации от мастоцити: някои от тях съдържат само триптаза, други съдържат триптаза и химаза. Първите се локализират главно в белите дробове и лигавицата на тънките черва, докато последните се намират в кожата, подмукозния слой на стомашно-чревния тракт и кръвоносните съдове.

В отговор на стимулация, мастоцитите отделят множество медиатори, които имат различен ефект върху алергичното възпаление и функцията на органа. Тези вещества включват медиатори, които вече присъстват в гранули (например, хистамин, серинови протеази и протеогликани), както и de novo синтезирани мембранни липиди, цитокини и хемокини. Най-важните медиатори на липидната природа са продукти на циклооксигеназния и липоксигеназен метаболизъм на арахидоновата киселина, които имат висока провъзпалителна активност.

Основният продукт на циклооксигеназния път е простагландин D2, а основните продукти на липоксигеназния път са сулфид-пептиди левкотриени (левкотриен С4 и неговите производни D4 и Е4). Мастните клетки също произвеждат цитокини, включително тези, които стимулират реакцията на Th2 клетки (IL-4, IL-13, GM-CSF), стимулират възпалителния отговор (TNF-a, IL-6) и регулират реорганизацията на тъканите (трансформиране) растежен фактор, ендотелен растежен фактор). Имунната активация на мастоцити и базофили обикновено започва с омрежване на FceRI и IgE комплекс с поливалентен алерген.

IL-4 и IgE увеличават експресията на FceRI на повърхността на мастните клетки. От терапевтична гледна точка е интересно, че с въвеждането на антитела към IgE, които намаляват неговото ниво в кръвния серум, количеството на FceRI на повърхността на мастните клетки намалява. Дегранулация на мастните клетки се причинява от неимунни стимули: поливалентни лектини (KonA), основни молекули като 48/80, морфин, основен основен протеин на еозинофили и вещество Р, както и различни зависими от IgE и IgE независими фактори на мононуклеарни клетки, които стимулират хистаминната секреция,

Мастни клетки в развитието на алергии

Мастните клетки играят важна роля в развитието на алергии, особено по отношение на алергични заболявания на дихателните пътища, като сенна хрема.

Много мастни клетки се откриват в лигавиците на носа, носните синуси, долните дихателни пътища и в човешката кожа. Повърхността на мастоцитите е покрита със специфични рецептори, към които са свързани IgE антитела. Всяка мастна клетка има приблизително 300,000 такива рецептори.

Мастните клетки съдържат групи от гранули с биологично активни вещества, всяка от които е заобиколена от собствената си мембрана. Когато алергенните молекули се свържат с IgE антитела на повърхността на мастните клетки, клетъчната мембрана претърпява промени. Това води до освобождаване на биологично активни вещества от гранулите, така наречените медиатори. Този процес се нарича дегранулация.

Това са химичните медиатори, секретирани от мастните клетки, които причиняват симптомите на алергии и преди всичко възпаление.

Един от първите медиатори на открито е хистамин. Учените знаеха, че има и други по-мощни вещества по отношение на тяхната сила и продължителност, но тяхната природа е изяснена едва през 80-те години. г..

Установено е, че мембраните на мастните и съседните тъканни клетки отделят арахидонова киселина, която от своя страна е предшественик на по-мощни биологично активни вещества, като левкотриени и простагландини.

Биологичният ефект на левкотриените е по-дълъг от този на хистамина и е хиляди пъти по-голям от неговата сила. Има 20 различни вида простагландини, които засягат тялото по различни начини.

Простагландините участват в регулирането на имунния отговор, по-специално възпаление. Простагландините, които се образуват поради реакцията на мастните клетки, са предназначени да поддържат и удължават имунната атака срещу чужд организъм.

• Разширяване на малките кръвоносни съдове с увеличаване на тяхната пропускливост, което води до уртикария, ангиоедем, запушване на носните проходи и главоболие;

• Спазъм на гладките мускули, причиняващ стесняване на дихателните пътища, характерен за астма, както и спазъм на гладките мускули на стомашно-чревния тракт при някои видове алергии;

• Повишена секреция на продукти от отделянето на клетки и жлези, както се наблюдава при алергичен конюнктивит, ушни заболявания, астма и сенна хрема.

Известно е, че и трите вида биологично активни вещества участват в развитието на астматична атака. Хистаминът води до стесняване на лумена на бронхите, докато левкотриените са главно отговорни за стесняване на периферните дихателни пътища. Простагландини, вещества, свързани с мастни киселини, също причиняват стесняване на дихателните пътища.

Хистаминът причинява отделянето на водниста слуз, предизвиква сърбеж и хрема, типично за сенна хрема. Увеличаването на пропускливостта на малките кръвоносни съдове допринася за образуването на мехури по уртикария, а също така причинява подуване на долните слоеве на кожата и тъканите по време на ангиоедем.

Бели кръвни клетки, еозинофили се натрупват на мястото на алергична реакция. Подобно на мастните клетки, еозинофилите съдържат гранули с мощни биологично активни вещества. Тези вещества могат да причинят разрушаване и смърт на тъканите в контакт с тях.

Наличието на еозинофили е характерно за много алергични заболявания, освен това те се откриват в случай на хелминтна инвазия. Това е ключът към разбирането защо мастните клетки са запазени в процеса на еволюцията, въпреки привидно липсата на полезни функции на пръв поглед.

Паразитните червеи стимулират производството на Xozyain IgE, което причинява дегранулация на близките мастоцити. Сред освободените биологично активни вещества има фактор, който привлича еозинофили, които атакуват червеи и от своя страна привличат антитела към тях.

Червеите обгръщат слузта и се отстраняват от червата. Системата LGE / мастоцитна клетка е добре адаптирана за почистване на повърхността на храносмилателния тракт, белите дробове, носа и кожата от различни паразити. Възпалителната реакция е придружена от симптоми като кашлица, сърбеж, хрема, кихане и диария (диария), които помагат за почистването на тялото.

В някои райони на света, където червеите са все още широко разпространени, подобна алергична реакция може да бъде важна. В по-развитите страни паразитните инфекции са по-рядко срещани и се лекуват с медикаменти. Въпреки това, мастните клетки остават в тялото и причиняват алергични реакции към редица безвредни вещества.

Шайенни Пери

Cheyanne perry

Година на раждане: 1997
Възраст: 21 години
Място на раждане: гражданство Southern California: САЩ

Алергия към всичко: Синдром на активиране на мастоцити

Причината за следващата атака у студент с алергия "почти всичко" може да бъде миризмата на храна, сапун или перилен препарат.

Автор: Алексей Булатов
Уебсайт: Знаменитости

Сега 21-годишният, Шайен Пери, от Южна Калифорния (Южна Каролина), прекарва повечето от дните си у дома си и често не може да направи без маска, когато си позволи да излезе навън, поради свръхчувствителността на имунната й система.

Пери се превърна в жертва на синдрома на активиране на мастните клетки (MCAS). Разстройството засяга имунната система, поради проблеми, с които най-малките тригери могат да предизвикат остри възпалителни процеси.

Момичето има синдром на Ehlers-Danlos (SED) и гастропареза, прославяйки мускулите и храносмилателната система.

Тя твърди, че през последните три години тя е разчитала само на назогастралната тръба и не докосва обичайната храна.

Най-трудно за Шайен е социалната страна на въпроса, но тя не само успя да се запише в желаната колежа, но и да намери сродна душа. В момента студентът е ангажиран.

Симптомите на нейното хронично заболяване се влошават по време на юношеството. От 13-годишна възраст учи у дома. За първи път се опита да яде по телефона на 16-годишна възраст.

"Аз съм алергичен към всичко", казва Пери, който в момента учи психология. - Използвам тази хумористична фраза, за да обясня позицията си.

- Моето тяло може да реагира на парфюмите, да пуши от камината и да достигне температура. Наскоро се почувствах зле от миризмата на шампоан, която използвам. "

За да се предотвратят тежки последици, семейство Шайен и нейната булка, Силвино Суарес, се приспособиха към обстоятелствата на болното момиче и се промениха много в собствения си живот.

Готвенето се извършва във втората кухня, специално оборудвана в гаража. В къщата се появиха шампоани, сапуни и миришещи препарати и всеки се опитва да направи без парфюм.

Поради наличието на синдром на Ehlers - Danlos, който отслабва съединителната тъкан между мускулите, костите и вътрешните органи, Пери се бори с мускулна слабост и всеки ден се сблъсква с дислокации на няколко стави.

Ученикът рядко напуска къщата и се опитва да се примири с факта, че не може да прави всичко, което иска.

Тя казва: "Благодарен съм на семейството си и на моята булка за това, че са готови да променят целия си начин на живот за мен."

„Получих пълна стипендия в колежа, но не можех да присъствам на лекции поради влошаването на симптомите ми. Сега напълно преминах към онлайн обучение. В бъдеще планирам да свържа живота си с психологията. "

"Никой от тях не очакваше от нас да изострим положението ми толкова много, но всеки показа най-добрите качества и стана подкрепа за другите."

Шайен е ограничен до две или три изкълчени стави в рамките на 24 часа, докато по-рано през същия период резултатът достига десетки. Тя стана не само свръхчувствителна, но и супер-защитена.

Преди това ставите на фалангите на пръстите й се изместиха от това, което тя се опитваше да вдигне в училищна раница. За щастие, този проблем е престанал да си напомня.

"Това не е най-лошото нещо," казва Пери, "защото научих предпазливост и прекарвам много време у дома."

Момичето призна, че е влязла в отделението по психология именно заради физическите си ограничения и е водена от желание да помага на други хора в подобни ситуации.

В най-лошия период Шайен търси специалисти, които биха могли да облекчат състоянието й, и осъзна, че в тази област има сериозен недостиг на персонал. Пациентите с хронични заболявания често трябва да разчитат само на себе си.

"Всъщност, не един от психолозите, с които се запознах, прие тези, които страдат от хронични заболявания", казват американските държави. "И тогава разбрах, че хора като мен, които преминаха през всичко това, си струват теглото си в злато."

- До теб трябва да има професионалист, с когото можеш да говориш и кой разбира точно как се чувстваш.

Тъй като момичето може да се влоши във всеки един момент, нито тя, нито лекарите могат да кажат с увереност, че тя я очаква в бъдеще, поне що се отнася до нейното здраве.

Въпреки това, Шайен обича да поддържа позитивно отношение. Тя не губи вяра, че здравословното й състояние ще започне да се подобрява.

"С такива болести наистина не е лесно", добавя тя. - Няколко месеца се чувствам доста добре и после изведнъж отново се озовах в болничното отделение.

"Но дори това не е от значение, тъй като никога не губя надежда за най-доброто."

Какво е синдром на активиране на мастоцити?

Синдромът на активиране на мастните клетки е обобщена концепция за спектър от заболявания, причинени от неадекватно активиране или растеж на мастни клетки в телесните тъкани.

Мастните клетки се произвеждат в костния мозък, са важна част от имунната система и спомагат за борбата с инфекциите.

Когато мастните клетки открият алерген, те освобождават хистамин и други химикали в кръвния поток. Хистаминът разширява кръвоносните съдове, докато околната кожа сърби и набъбва.

Понякога мастните клетки погрешно приемат безвредни вещества, като полени, като патогени и причиняват подуване.

Това може да доведе до зачервяване, сърбеж и подуване на кожните участъци, както и до натрупване на слуз в дихателните пътища, което може да се стесни.

Засегнатите от тази патология имат повишен риск от развитие на анафилаксия, тежка и животозастрашаваща алергична реакция.

Сред симптомите на синдрома на активиране на мастните клетки са: сърбеж по кожата; обилен, червен кожен обрив; замаяност или припадък, или подуване на гърлото, устата и езика, което може да доведе до затруднено дишане.

Базофили и мастоцити

Мастните клетки (мастоцити) се образуват от хематопоетични предшественици и колонизират почти всички тъкани на тялото, където завършват своето развитие. Базофилите, въпреки външната си прилика с мастните клетки, са циркулиращи гранулоцити (виж фигурата по-долу).

Кръвни базофили (ляво) и тъканна мастна клетка (вдясно). И двата вида съдържат обилно количество базофилни гранули. Мастната клетка има големи размери (20 микрона) в сравнение с базофили (10-14 микрона).

Съзряването им е завършено в костния мозък. От кръвообращението те могат да влязат във фокуса на възпалението, където реализират функциите си. Общи свойства, комбиниращи базофили и мастни клетки, са експресията на високоафинитетни рецептори за IgE (FceRI) и подобен (но не идентичен) спектър на секретираните продукти (виж таблицата по-долу).

Основните регулаторни продукти, образувани от базофили и мастоцити

Базофилите и мастните клетки се считат за ключови ефектори на IgF-свързани алергични реакции и като клетки, които играят водеща роля в прилагането на антипаразитен имунитет. Високата степен на нарастване на съдържанието на базофили и мастни клетки в кръвта и освобождаването на медиатори от тях след контакт с алергени (минути, понякога секунди) предизвика името на развиващите се патофизиологични реакции: реакции от незабавен тип.

Мастни клетки

Зрелите мастоцити се срещат най-често в кожата, лимфоидните органи, тимуса, белите дробове, матката, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур, конюнктивата, носната лигавица, синовиалните мембрани, мезентерията. Въз основа на наличието на триптаза (трипсин-подобна протеаза) в клетките и химаза (химотрипсин-подобна протеаза), обикновено се разграничават две субпопулации (вж. Таблицата по-горе):

  1. мастни клетки, съдържащи и двата ензима (TKTX; присъства в кожата, субмукозния слой на червата и съединителната тъкан);
  2. мастоцити, съдържащи само триптаза (TKT; главно локализирани в белите дробове и стомашно-чревния тракт).

Тези групи също имат функционални различия, въпреки че данните за това все още са доста оскъдни.

Ензимните двойни положителни кожни клетки могат, за разлика от триптазните клетки на белия дроб и червата, лесно да освобождават хистамин (прочетете връзката) в отговор на широк спектър от много различни стимули. Отбелязаните субпопулации също се различават по съдържание на цитокини. Например, IL-4 се намира предимно в TKTX, IL-5 и IL-6 се изразяват главно чрез TKT. В същото време, двете субпопулации от клетки носят рецептора на FceRI на тяхната повърхност и участват в IgE-зависими алергични и антипаразитни реакции.

Кръвни базофили и причини за тяхното увеличаване

Въпросът за произхода на базофилите постоянно се обсъжда и все още остава нерешен. Досега за тези клетки, за разлика от други гранулоцити, не е намерен специфичен фактор на диференциация. Има три версии на предположенията за предшественика на базофилния зародиш:

  1. това е същото за еозинофилите и базофилите,
  2. общи за мегакариоцити и базофили,
  3. равномерни за базофили и мастоцити.

Въз основа на наличните данни (еозинофили и базофили в кръвта се увеличават при възрастни с развитие на хелминтни инфекции (силегилоидоза и т.н.), алергични реакции, in vivo приложение на IL-3 и GM-CSF, съществуват базофилно-еозинофилни асоциации в кръвта при хронична миелоидна левкемия смесени базофилно-еозинофилни колонии са получени в клетъчни култури от костен мозък), повечето изследователи предпочитат първия вариант. Въпреки това, други хипотези се подкрепят и от редица факти, които определят правото им да съществуват.

Абсолютното съдържание на базофили сред кръвните левкоцити е нормално основните повърхностни рецептори на мастоцити и базофили. И двете клетки експресират рецептор с висок афинитет за IgE (FceRI) и и двете носят хемокинови рецептори на тяхната повърхност. Обаче, мастоцити имат по-широк спектър от антиген-разпознаващи структури: сред тях, Toll-подобни рецептори (TLR), IFN-y-индуциран рецептор за висок афинитет на IgG (FcyRI). От друга страна, основната част от базофилите съдържат рецептори за анафилатоксини (C3aR и C5aR), а сред мастните клетки те са представени само в TKTX популацията. С-kit рецепторът за фактор на стволови клетки (SCF или c-kit лиганд) присъства в мастни бучки, но не съществува в базофили. Въпреки това, базофилните гранулоцити (като неутрофили и еозинофили) експресират хемотаксични рецептори за бактериални N-формил-метионилови пептиди (FPR). Както мастните клетки, така и базофилите носят хистаминовите рецептори върху мембраните.

Мастните клетки имат по-широк спектър от рецептори за разпознаване на антигени в сравнение с базофили (фигура по-горе). В допълнение към FceRI, който чрез IgE ви позволява да отговорите универсално на различни продукти на червеи (например аскаридоза), членестоноги, микроби, вируси (грип, HIV инфекция и др.), Както и алергени, мастните клетки носят върху повърхността си -подобни рецептори. Под влиянието на IFN-y, мастните клетки експресират FcyRI (рецептор за висок афинитет на IgG; CD64). Тези данни показват, че мастните клетки не само могат да играят ролята на ефектори на антипаразитния имунитет, но и да присъстват навсякъде в граничните органи и тъкани, са чувствителни "устройства", които оценяват характера на антигените, проникващи в тялото.

Ролята на мастните клетки и базофилните гранулоцити в развитието на алергични реакции

Изследването на мастоцити и базофилни гранулоцити разкрива много паралели. Белите дробове съдържат 106 мастни клетки на грам тъкан, броят им в кожата е 104. Те притежават Fc рецептори с висок афинитет, произвеждат хистамин и съдържат базофилни гранули с протеогликани, неутрални серинови протеази и киселинни хидролази. Наблюдават се значителни различия по отношение на съдържанието на медиаторите. Матрицата на гранулите се състои главно от хепарин в мастоцити, хепарин и хондроитин сулфат в базофили. Мастните клетки носят около 3-105 Fc рецептори на мембраната, а базофилите носят 105. Обозначението "базофилен гранулоцит" се дължи на добре познати базофилни гранули. Терминът "мастна клетка" е предложен от Ерлих, който описва увеличаването на броя на тези клетки при възпалителни и други процеси, според него, свързани с повишеното местно хранене на тъканите.

Мастни клетки. Отличителна черта на тези клетки е промяната в цвета им под действието на специални багрила (например, толуидиново синьо). Диаметърът на тези клетки е приблизително 10-15 (5-25) микрона, всеки от които се състои от 100-150 гранули. Кристалните структури също присъстват в зрелите мастни клетки. Диаметърът им достига 200-500 nm. Гранулата се състои от протеогликани, ензими, метали, както и редица все още слабо проучени съединения (протеини). Хепарин има молекулно тегло повече от 60 K и при хората, очевидно, не играе съществена роля. Неговата основна функция е да изпълнява ролята на структурен компонент със специални физикохимични свойства. Гранулите вероятно възникват в областта на апарата на Голджи и остават свързани с него. Отделните гранули са в тубуларна формация, като най-зрелият е локализиран по-близо до външната мембрана. Мастните клетки на белия дроб съдържат в големи количества типични протеази (25% от общия протеин). Те са способни да разцепят SZA от SZ и чрез разделяне на кининогена предотвратяват образуването на кинини. Човешките мастни клетки в големи количества съдържат 6-хексааминидаза, В-глюкуронидаза и арил сулфатаза. В допълнение към хистамина, мастните клетки произвеждат и производни на арахидоновата киселина, особено простагландин D2 и левкотриен С4. Освобождаването на хистамин протича в рамките на няколко минути (0.2-2.0 μg на 106 клетки). Цитоплазма съдържа само малък брой митохондрии, ендоплазменият ретикулум е слабо изразен. Тънката клетъчна мембрана образува множество пипалообразни израстъци.

По принцип мастоцитите могат да бъдат открити в съединителната тъкан, но по-често в близост до съдовете. В кожата те се намират в близост до космените фоликули и жлези, в червата във ворсинките и криптите на Liberkün. Наличието на мастни клетки в съединителната тъкан, както и техните количествени и функционални промени в редица заболявания (склеродерма, микседема, гранулиращи процеси и др.) Показват, че те играят важна роля в метаболизма на съединителната тъкан. Освобождаването на хистамин трябва да се разглежда като защитен механизъм под действието на различни патогенни фактори. Това явление може да предизвика промени в циркулацията, съответната реакция на ГНТ. Увеличаването на броя на мастоцитите в шоковите органи е забележително. Тяхната дегранулация се наблюдава не само по време на реагин-зависимата алергична реакция, но и в така наречената физическа форма на алергия.

Новите данни за мастоцитите ни позволяват да разграничим техните 2 субпопулации:

- тимусни независими мастни клетки на съединителната тъкан. Техните прекурсори се образуват във феталния черен дроб, а по-късно в костния мозък. Диференцирането в тъканите се осъществява под действието на микросредата. Подходящи стимули стимулират процеса на клетъчно клониране;

- мастни клетки, зависими от тимуса. Те присъстват главно в лигавицата, при голи мишки не са идентифицирани. Зависимостта от тимусната жлеза се състои във факта, че те се формират от нейните клетки или се диференцират под неговото влияние.

И двете субпопулации се различават по структурата на гранулите, а също и вероятно в състава на изолираните от тях медиатори. Има доказателства за съществуването на два вида мастни клетки при хора:

- TS съдържаща триптаза и химотрипсин-подобна протеаза;

- Т, съдържащ само триптаза.

В кожата и субмукозния слой на червата, ТК клетки преобладават при 87–88%, в лигавицата на тънките черва, субепителни области на бронхите и 78–90% от алвеолите в алвеолите, ТК-мастните клетки съответстват на мастните клетки на съединителната тъкан. и Т-мастоцити - мастни лигавични клетки. Триптазата разцепва SZ, кининогена и фибриногена, но не действа върху плазмения прекаликреин, нискомолекулен кининоген и плазминоген.

Базофилните гранулоцити се генерират в костния мозък и циркулират в кръвта и тъканите. При периферната кръв те съставляват 0.1-1% от левкоцитите. Базофилите са обект на действие на надбъбречните хормони, щитовидната жлеза и половите хормони. Броят на базофилните гранулоцити нараства главно при миелопролиферативни заболявания, особено при базофилни и други форми на левкемия, в по-малка степен при полицитемия, улцерозен колит и атопия. В кръвта хистаминът присъства изключително в базофили, една клетка съдържа 1-2 мг хистамин. Подобно на други зрели гранулоцити, базофилите не са способни на разделяне и пролиферация, а продължителността на живота им е няколко дни.

Гранулите показват значителни видови различия: при хората те имат кръгла или овална форма с повишена електронна плътност, техният диаметър е 1 μm. Те се разпознават от размера на частиците в по-малко плътна матрица. Друга популация от гранули, много по-малки по размер, се намира в непосредствена близост до ядрото и е по-хомогенна маса. Тези гранули не съдържат пероксидаза.

Основното вещество, което запълва гранулата, не е хепарин, както се предполага преди, а хондроитин сулфат А и С. Сред ензимите са трипсин и химотрипсин-подобни хидролази, както и пероксидаза. Вероятно отделните гранули са свързани помежду си. Регламентирането е почти невъзможно и ако се случи, то е незначително.

Фаго и пиноцитоза се срещат доста интензивно. Под действието на IgE-антигенната реакция, насоченото движение на базофилите се намалява, развиват се отделни псевдоподии. В рамките на няколко секунди, гранулите губят способността си за специфично оцветяване. При клетъчните реакции загубата на свойствата на метахромазията и процесът на дегранулация се проявяват много по-бавно.

За разлика от мастните клетки за базофилите, циклооксигеназният метаболизъм на производните на арахидоновата киселина е вторичен. На първо място е пътят през 5-липоксигеназа, CFA практически не се секретира. За разлика от мастните клетки, кортикостероидите инхибират както освобождаването на хистамин, така и производството на левкотриен. Базофилите играят важна роля както в реакциите на клетъчния имунитет, така и в атопичните реакции (особено при кожна базофилна алергия). Локални натрупвания на тези клетки се наблюдават при лекарствена алергия, псориазис, системен лупус еритематозус, пемфигус, интерстициален нефрит и реакции на трансплантационен имунитет.

Съществува тясна функционална връзка между мастните клетки и базофилите. Това се изразява, например, във факта, че ако броят на един клетъчен тип е значително намален в тялото, другият клетъчен тип присъства в повишени концентрации. При хората са налице и двата типа клетки. Някои доказателства сочат, че базофилите, характеризиращи се с висока мобилност, са важни за проявлението на ранната реакционна фаза. Тъй като те не могат да се разделят, след това с продължителния характер на реакцията и прехода й към хроничната форма, стойността на мастните клетки се увеличава.

Биохимия. Особеното значение на тези клетки се крие във факта, че те се синтезират, акумулират и с определен стимул се освобождават редица биологично активни вещества. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

- вазоактивни и спазмогенни медиатори (хистамин, PAF, производни на арахидонова киселина);

- хемотаксични фактори (PCE, PCN, PC лимфоцити);

- ензими (триптаза, каликреин, лизозомни ензими);

- протеогликани (хепарин, хепаринсулфат и хондроитин сулфат).

Дегранулацията може да бъде причинена от специфични и неспецифични (от имунологична гледна точка) ефекти. Най-важният механизъм, причиняващ дегранулация, е реакцията между хомоцитотропните антитела и антигена. В резултат на това клетките губят своите гранули. Броят на мастните клетки в тъканите и органите преди и след анафилактична реакция зависи пряко от интензивността на реакцията. Една минута след началото на реакцията се отбелязва развитието на процеса на дегранулация и намаляването на броя на мастните клетки. Най-ранните промени се изразяват в загубата на ламеларната структура, мембраните на гранулите се сливат с клетъчната мембрана (гранулите, разположени в центъра, могат първо да се слеят един с друг). Сливането с клетъчната мембрана става по-тънко, образува се отвор, през който се появява гранулата, като микрофиламентите играят важна роля. В първата, ендогенна, фаза на процеса гранулите образуват връзка с извънклетъчното пространство. В резултат гранулите в клетката се образуват кухини. Процесът се развива от периферията към центъра. Комуникацията с извънклетъчното пространство води до процеса на вътреклетъчна дегранулация.

Във втората фаза, която протича бързо и спонтанно, хистаминът се замества с катиони. По подобен начин, освобождаването на хистамин от базофили.

Дегранулацията може да бъде причинена и от други имунологични стимули. Неговите механизми могат да бъдат различни:

- Сред лимфокините са известни два фактора, действащи върху мастните клетки. Един от тях е Т-клетъчен антиген-специфичен фактор, който очевидно се свързва със специален рецептор и причинява дегранулация. Смята се, че е важно за започване на контактна чувствителност. Хистаминният фактор все още не е напълно разбран;

- някои стимуланти действат чрез рецептори, които не са идентични с IgE рецепторите. Така наречените антиген-десенсибилизирани клетки все още отговарят на влиянието на NW компонента. Механизмът на действие на С5-анафилатоксина е неясен. Забележителен е фактът, че С5а предизвиква по-интензивно

- дегранулация от антигена в базофилите и в мастните клетки, напротив;

- Калциеви йонофори пренасят Ca2 + в клетката и предизвикват вътреклетъчно активиране. Вероятно този механизъм се осъществява извън процесите на индуциране на атопична активация;

- Лектини причиняват образуването на решетката чрез гликопротеини (при определени условия IgE също може да го образува).

Тези ефекти нямат токсичен ефект. След дегранулация, клетките запазват функционалните си способности. Токсичните дегранулация се причиняват от различни токсини (змийска и пчелна отрова), протеолитични ензими, както и от антитела към мастоцити, което води до активиране на комплемента.

Базофилните гранулоцити носят адренергични рецептори. Тяхната стимулация има предимно ефект върху сАМР, като по този начин симулира освобождаването на медиатори. Стимулирането на адренорецептори инхибира освобождаването на хистамин. Подобен ефект може да бъде причинен от активирането на простагландиновите рецептори. Холинергичните рецептори причиняват повишаване на концентрацията на cGMP и инхибират дегранулация. Те са блокирани чрез мускариновия ефект на атропин.

Хистаминовите рецептори са важни за механизмите на обратната връзка, те са H2-тип, така че този ефект на хистамин не се влияе от антихистамини. Той се потиска с H2-блокер, такъв като буримамид. Глюкокортикоидите забавят хистаминовата ресинтеза. Под тяхното действие намалява броят на мастните клетки в тъканите. Самите клетки намаляват, във тях се появяват вакуоли. Гранулите се различават по размер и са частично оцветени ортохроматично. Броят на базофилните гранулоцити в кръвта намалява.

Zeftera срещу MRSA

Лечение на кожни инфекции и MRSA

Имунна система: мастни клетки

В статиите на нашия уебсайт immunar.ru вече са споменати мастоцити, които играят специална роля в развитието на алергични реакции. По-специално, клетките са отговорни за алергиите на дихателните пътища, което води например до сенна хрема.

Лигавиците на носа, долните дихателни пътища и кожата съдържат много мастни клетки, чиято повърхност е покрита със специални рецептори, които са свързани с IgE антитела. Всяка мастна клетка има около 300,000 от тези рецептори. Мастните клетки съдържат гранулирани форми с биологично активни вещества, като всеки клъстер има собствена мембрана.

Когато свързването на алергенна молекула към IgE антитела се появи на повърхността на мастната клетка, клетъчната мембрана започва да се променя. В този случай от гранулите се освобождават биологично активни вещества, наречени медиатори. Целият процес може да бъде описан като дегранулация.

Симптомите на алергии и преди всичко възпаление са свързани с химични медиатори, секретирани от мастоцити. Първият медиатор, отворена наука, беше хистамин. Дълго време се знаеше, че има и други, по-активни по сила и ефективност ефекти на дадено вещество, но тяхната същност е обяснена едва през 80-те години на миналия век. Както се оказа, мембраните на мазнините и близките тъканни клетки образуват арахидонова киселина. Тази киселина е предшественик на по-мощни биологични активни вещества, като левкотриени и простагландини.

Левкотриените действат няколко пъти повече от хистамина, а силата на ефекта надвишава последната с хиляда пъти.

От своя страна има повече от 20 вида простагландини, всеки от които по свой начин засяга организма. Простагландините активно участват в контролирането на имунния отговор, включително възпалителния процес. Задачата на простагландините, създадени в резултат на активирането на мастните клетки, е да подкрепят и удължават имунния отговор към чуждо тяло. Що се отнася до симптомите, които се проявяват с алергии под въздействието на вещества, образувани от мастоцити, те могат да се обяснят с такива причини.

Малките кръвоносни съдове се разширяват и пропускливостта им се увеличава, причинявайки заболявания като запушване на носните проходи, уртикария и само главоболие.
Спазъм на гладките мускули води до стесняване на дихателните пътища (важно за астма), както и до спазъм на гладките мускули на стомашно-чревния тракт, свързани с някои видове алергии.
Повишена секреция на продуктите от образуването на клетки и жлези. Това е характерно за заболявания на ухото, астма, сенна хрема, алергичен конюнктивит.

Всички три вида биологично активни вещества участват в развитието на алергична реакция. Хистаминът води до стесняване на бронховия лумен. Левкотриените причиняват стесняване на периферните дихателни пътища. Ами, простагландини, свързани с мастни киселини, също могат да се похвалят със стесняване на дихателните пътища.

Какво още отличава хистамин? Той може да причини изпускането на водниста слуз, да допринася за проявата на хрема и сърбеж, характерни за сенната хрема. Поради увеличаване на пропускливостта на малките кръвоносни съдове при уртикария, вероятността от образуване на мехури се увеличава, докато при ангиодемата се появява подуване на долните нива на кожата и тъканите, намиращи се под нея. В областта на тялото, предразположена към алергична реакция, се натрупват бели кръвни клетки или еозинофили. Подобно на мастните клетки, тези бели кръвни клетки съдържат гранули с биологично активни вещества, сблъсък с които могат да причинят разрушаване на тъканите и смърт.

Еозинофилите присъстват при много алергични заболявания. Те се срещат и с червеи. Този факт даде възможност да се разбере защо мастните клетки са оцелели в процеса на еволюцията, въпреки факта, че някой може да каже, че нямат полезни функции.

Факт е, че паразитните червеи в тялото стимулират създаването на IgE, което причинява разрушаването на гранулите на близките мастни клетки. Освободените биологично активни вещества представляват определен фактор, който привлича еозинофили, атакува червеи и насочва антитела към тях. В резултат на това червеите се обгръщат от слуз и се отстраняват от червата. Системата за защита на базата на IgE и мастните клетки е перфектно пригодена за почистване на храносмилателния тракт, белите дробове, кожата и назофаринкса от различни паразити.

При възпалителната реакция се наблюдават симптоми като сърбеж, кашлица, хрема, кихане и диария. Всичко това помага да се очисти тялото от червеи. В някои райони, където инфекциите с червеи са все още много чести, подобна реакция, подобна на алергична, помага на организма да се справи с нежеланите гости.

В по-богатите страни паразитните инфекции са по-рядко срещани и могат да бъдат лекувани с наркотици, така че мастоцитите остават без работа. Но в края на краищата, те остават в тялото и в резултат на това причиняват алергични пристъпи, когато са в контакт с голям брой най-безвредни вещества.