Зарежда.

Механизмът на развитие на алергии.

Има три агента на алергична реакция: действителния алерген, антитела, произведени в отговор, и клетките, които ги свързват.

Антителата са основните фактори на имунитета, насочени срещу чужди вещества, влизащи в тялото. Антителата се произвеждат в костния мозък, далака, лимфните възли. Голяма роля играе тимусната жлеза. Основното място в реакциите на имунитета заемат лимфоцитите. От лимфоцитните стволови клетки част се превръща в клетки, произвеждащи имуноглобулини - защитни протеинови образувания, циркулиращи в кръвния серум. Такива лимфоцити се наричат ​​В-лимфоцити и имуноглобулини, циркулиращи в кръвта - хуморални антитела. Има 5 класа имуноглобулини: IgA, IgG, IgM, IgE и IgD.

Серумът на здравите хора съдържа повече от всички IgG и IgA - те предпазват организма от инфекции, а IgM действа по същия начин. Съдържанието на IgE в кръвта на здрави хора е ниско. Концентрацията на имуноглобулини в кръвта от този клас е значително повишена при алергични заболявания. Увеличаването му може да помогне за диагностициране на алергии. Наблюдава се повишаване на съдържанието на IgE при хелминтна инвазия. IgE играе важна роля в осъществяването на алергични реакции от непосредствен тип. Обаче, други класове имуноглобулини могат също да участват в развитието на алергични реакции.

Част от лимфоидните стволови клетки влизат в тимусната жлеза (тимусната жлеза), в нея тези клетки узряват и, като я оставят, се наричат ​​тимусно-зависими или Т-лимфоцити. Тези Т лимфоцити са клетъчни антитела. Те също играят голяма роля в защитните реакции на организма срещу инфекции и в развитието на алергични реакции от забавен тип. Има няколко субпопулации на Т-лимфоцити: Т-помощници (помощници), Т-супресори (супресори), Т-убийци (убийци). Субпопулациите от Т-клетки взаимодействат помежду си и регулират производството на всички класове имуноглобулини чрез В-лимфоцити.

Алергените са антигени, които могат да предизвикат сенсибилизация на организма и да участват в развитието на реакции на свръхчувствителност от тип I. t Алергените могат да влязат в тялото по различни начини - с храна, през устата, дихателните пътища, през кожата, а понякога и с инжекции.

Алергените могат да бъдат различни вещества: хранителни продукти от животински и растителен произход, растителен прашец, лекарства, домашен прах, възглавници от пера, домашни любимци и пърхот, рибни храни, различни бактерии и вируси, както и химикали.

Разграничават се следните големи групи алергени:

1) Алергени, влизащи в тялото отвън (екзогенни), които включват:

а) домашен и епидермален (домашен прах, вълна и пърхот на домашни животни, пух и пера от птици, храна за риба и др.);

б) храни (яйчен жълтък и протеини, шоколад, какао, риба, ягоди, ядки, хайвер, мляко, портокали, мед, пшенично брашно, домати и др.);

в) цветен прашец (прашец на различни растения, дървета, храсти, ливадни треви, цветя от бреза, елша, топола, ръж, власатка, тимотейка, амброзия и др.);

г) лекарствени алергени;

д) химически и промишлени алергени;

д) бактериални, гъбични и вирусни алергени.

2) Алергени собствено тяло (ендогенно). Понякога, когато телесните тъкани са изложени на вредни ефекти (химикали, радиация, възпаление, причинено от микроби или вируси), имунната система престава да разпознава тези тъкани (те се наричат ​​автоалергени) като свои, а на тях се произвеждат антитела (те се наричат ​​автоантитела), Този процес се нарича автоалергичен. Автоаллергичните процеси играят голяма роля в развитието на болести като ревматизъм, лупус еритематозус, нефрит и някои други.

Фази на алергични реакции.

Веднъж попаднали в тялото, алергените са свързани с повърхността на клетките на различни органи (в зависимост от начина, по който алергенът е влязъл в тялото). Понякога алергените проникват в клетките.

След като алергенът влезе в тялото, срещу него започват да се произвеждат антитела. Тези антитела са различни от обичайните защитни. Наричайте ги агресивни антитела или реагини. Те принадлежат към IgE. Реагините се свързват с алергените върху клетъчната повърхност. Академик Адо нарича тази фаза, тази фаза на алергични реакции, имунологичната фаза.

Комбинацията от алергена с антитялото върху клетките води до дисфункция на тези клетки и дори до тяхното унищожаване. В същото време, редица биологично активни вещества се освобождават от увредените клетки. Тази фаза на алергичната реакция се нарича патохимична. Тези биологично активни вещества се наричат ​​също медиатори. Всеки от тях има способността да предизвика редица промени в тялото: да разшири капилярите, да намали кръвното налягане, да предизвика спазъм на гладките мускули, да наруши пропускливостта на капилярите и в резултат на това да възникне активността на органа, в който се срещат входящите алергени. Ado нарича тази фаза на алергичната реакция патофизиологична - тази фаза вече е видима както за пациента, така и за лекаря, тъй като се развива клиничната картина.

Алергичните реакции могат да се развият бързо - в рамките на 20 минути-1 час след среща с алергени, в този случай реакцията се нарича незабавен тип или атопична реакция, или реакция от първия тип.

Възможно е обаче алергиите да се развият много часове след излагане на алергена. Това е забавена алергична реакция. Клетъчните антитела се свързват с клетъчни елементи на кръвта (лимфоцити), които достигат до мястото на получаване на алергена, взаимодействат с алергените много по-късно (след много часове) и причиняват забавен тип алергия.

От особено значение за развитието на алергии са алергични антитела - имуноглобулини клас Е - реактиви. Те се срещат при хора с алергии в много големи количества. Реагините са здраво свързани с клетките, най-вече с мастни клетки, които се намират в по-големи количества в подкожната тъкан, под лигавиците, в носа, бронхите, червата. Със своите други окончания, реагентите се свързват с алергена (2 молекули регагин с 1 молекула алерген).

Медиатори на алергични реакции.

При взаимодействие с Reagin алерген е освобождаването на мастни клетки от редица вещества, които преди това се съдържат в клетката, но в неактивно състояние. Това са така наречените медиатори - биологично активни вещества. Те включват: хистамин, левкотриени, простагландини. В резултат на действието на тези вещества пропускливостта на съдовата стена се увеличава, оток, вазоспазъм, свиване на мускулите и понижаване на артериалното налягане, увеличаване на органите, в които алергенът е влязъл и е в контакт с реагините. Клиничната картина зависи от органа, в който се е развила алергичната реакция. Такова тяло се нарича шок.

Еозинофилите се втурват към такъв "шоков" орган под влиянието на секретирани фактори. Те могат да бъдат открити при пациенти в големи количества в кръвта, носа на носа и бронхите. Произвежда се и фактор за активиране на тромбоцитите.

Най-важният от медиаторите е хистамин, биогенен амин, получен от хистидин. Като се инжектира под кожата, той предизвиква образуването на характерен блистер, подобен на този, причинен от коприва, и когато се въвежда във вена на животно, причинява картина на анафилактичен шок. Вдишването на разтвор на хистамин причинява бронхоспазъм. При здрави хора хистаминът се съдържа в малки количества и освен това здравите хора съдържат кръв, която може да свърже хистамин. В случай на алергични заболявания от непосредствен тип, хистаминът се открива в кръвта в големи количества и способността за свързване на хистамин при такива пациенти е намалена.

Бавнодействащите анафилаксични вещества (MRSA) могат драстично да увеличат пропускливостта на стените на кръвоносните съдове и да предизвикат спазъм на гладките мускули. Това намаление е по-бавно, отколкото при хистамин. MRCA е смес от левкотриени - производни на арахидонова киселина. Арилсулфатаза, която се съдържа в големи количества в еозинофили, участва в инактивирането на MRSA. Особено силен ефект на MRSA върху периферните дихателни пътища (бронхиоли). MRSA се появява по време на алергична реакция. Максималното количество се наблюдава 15 минути след излагане на алергена, след което се наблюдава бавно намаляване.

При алергични реакции се освобождава и еозинофилният хемотаксичен фактор, поради което еозинофилите, които участват в алергична реакция, се натрупват в шоковия орган.

Факторът на неутрофилен хемотаксис, фактор, който активира тромбоцитите, също е подчертан. Поради действието на тези вещества неутрофилите и тромбоцитите, които също участват в алергичната реакция, се привличат към мястото на алергична реакция.

Простагландините са също продукти на трансформация на арахидонова киселина, някои от които могат да причинят спазми на гладките мускули, и по-специално бронхови спазми.

Механизми на образуване на алергични реакции

Алергията - най-честата форма на човешка патология, свързана с неадекватни прояви на активността на имунната система, се основава на индивидуалната свръхчувствителност, обикновено дефинирана като свръхчувствителност, т.е. в концентрации, към които нормалните индивиди са толерантни.

Познаването на механизмите на образуване на алергични реакции има своята богата история. Свръхчувствителността към повторно парентерално приложение на ваксини, проявена под формата на обрив и еритема, е описана за първи път през 18-ти век от R. Sutton. През 1890 г. R. Koch открива свръхчувствителност от забавен тип след интракутално приложение на туберкулин. През 1902 г. C. Richet и R. Portier описват анафилактичен шок, който са наблюдавани при многократно прилагане на екстракти от пипала на морските морски анемони на кучета (терминът "анафилаксия", който те въвеждат от латински.

анафилаксия - защита). През 1906 г. К. Пирке въвежда термина "алергия" (от латински. Alios ergon - друго действие), за да се позове на променена чувствителност към вещества, с които тялото преди това е било в контакт, той също описва серумна болест.

През 1923 г. А. Кок и Р. Кук въвеждат понятието "атопия", за да обозначат наследствената чувствителност към развитието на реакции на свръхчувствителност. Говори се за алергии, когато прекомерно силна или необичайна имунна реакция има патологични последствия. В началото на миналия век алергиите се считат за редки. Това се доказва от етимологията на термина, въведен от К. Пирке, за обозначаване на „другия“, тоест не обичайния, а изключителната реактивност на организма. В момента алергиите се откриват с постоянно нарастваща честота. През последните години алергията се разбира като колективна дефиниция на група типични имунопатологични процеси, които се развиват в чувствителен организъм на генетично предразположени лица.

Антигените, които предизвикват алергии, се наричат ​​алергени. Това са предимно нискомолекулни протеини или хаптени, способни да се свързват с протеините на тялото, които, когато се въведат първо в тялото, причиняват образуването на IgE антитела, а при следващите приемания предизвикват алергични реакции.

Алергичните реакции са резултат от активирането на имунната система в отговор на получаването на комплекс от молекули, който е част от алергена и съдържа не само протеини, но също и захари, липиди, нуклеинови киселини и техните съединения. Почти всички най-често срещани алергени - гъбични, поленови, хранителни, домашни, бактериални отрови от насекоми - са многокомпонентни съединения, в които протеините са представени в малки количества. Не-протеиновите съединения се разпознават от имунната система, чиято роля в образуването на алергични реакции е очевидно подценена.

Известно е, че макрофагите и другите фагоцитни клетки могат бързо да се активират при първата среща с патогена и да го отстранят.

Това доведе до откриването на система от вроден имунитет. Но едва наскоро учените са направили идея как точно това се случва. През 1997 г. е описан Holl рецепторът на мухи Drosophila, открит в бозайници и наречен Toll-подобен рецептор. TLR системата се отнася до вродената имунна система. TLR признават различни видове патогени и осигуряват първата линия на защита на организма. Сега е известно семейството от 10 членове на TLR.

Установена е структурата на рецепторите, пътя на сигнала, преминаващ през тях в ядрото, структурата на разпознаваемите патогенни молекули и механизмите за тяхното разпознаване от системата TLR. TLR признават специфични патогенни структури, които са фундаментално важни за тяхното оцеляване. Тези структури се наричат ​​свързани с патогени молекулярни структури. TLR лигандите в повечето случаи са не-протеинови молекули, такива като бактериални пептидогликани, липопротеини, липополизахариди, липотеихоева киселина, бактериална ДНК, флагелинов бактериален протеин, гъбичен галактоманнан, двуверижна вирусна РНК, и др. позволява ограничен брой TLR да покрива цялото разнообразие на техните молекулни структури. Активирането на вродения имунитет настъпва веднага след срещата с патогена. Той не изисква етапа на диференциация на клетките, повишаване на експресията на TLR на тяхната повърхност, пролиферация и натрупване на специфични клонове. В тази връзка вродената имунна система е първата и ефективна линия на защита срещу патогени.

Един от съществените проблеми при образуването на алергична реакция е изясняване на причините за преобладаващата индукция от алергени на хуморалния IgE отговор с относително ниска способност на атопична реакция да предизвика производството на антитела от други изотипове. Проявлението на алергенност допринася за малкия размер на молекулите (мол. Тегло обикновено е 5000-15 000), което позволява на алергените да проникнат през лигавиците; техните ниски концентрации благоприятстват образуването на Т2 тип Т-хелперни клетки, които допринасят за повишено производство на IgE; алергените влизат през лигавиците, в които е концентрирана една от основните популации на мастните клетки, IgE-В клетките мигрират тук, и се образуват Т-тип Т-хелперни клетки. Въпреки това, всички тези фактори само благоприятстват развитието на алергична реакция, но не определят неговия курс.

IgE антителата са СБ глобулини с мол. тежащи 188,000, които са структурно доста близки по отношение на IgG. Те се състоят от две H- (e) и две L-вериги. Структурата на L-веригите (k или А) не се различава значително от тази в имуноглобулините от други класове. Веригата e е специален изотип. Той съдържа 5 домена от т1В и 4С-тип, т.е., 1 С-домен е по-голям, отколкото в у-веригите. Е-веригата съдържа 6 места за свързване на въглехидрати. IgE е доста лабилен към физични и химични ефекти. Мастноклетъчните и базофилните свързващи места за рецепторите на Fee са локализирани в Ce2 и Ce3 домените: първичното свързване се извършва с участието на СЕР, след което се отваря друг локус, разположен в Ce2 и С3, този локус осигурява по-силно свързване. Най-способните за свързване IgE антитела са рецептори за IgE, открити върху мастоцити и кръвни базофили, така че тези клетки се наричат ​​целеви клетки от първи ред. На един базофил може да се фиксира от 3000 до 300 000 молекули IgE. Рецептори за IgE се откриват също и при макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но свързващият капацитет на тези клетки е по-нисък, поради което се наричат ​​прицелни клетки от 2-ри ред.

Свързването на IgE върху клетъчните мембрани зависи от времето, така че оптималната сенсибилизация може да настъпи в рамките на 24-50 ч. Фиксираните антитела могат да останат върху клетките за дълго време и следователно може да се появи алергична реакция след седмица или повече.

Особеност на IgE антителата е и трудността при тяхното откриване, тъй като те не участват в серологични реакции. Към днешна дата са получени много моноклонални антитела, които разпознават епитопи в различни части на молекулата на IgE. Това е основа за разработването на тестови системи за ензимни имуноанализи за определяне на IgE. Като правило, това са двусекторни системи - с фиксиране на едно антитяло върху пластмаса и идентифициране на техния комплекс с IgE с антитела, които реагират с друг епитоп. За определяне на антиген-специфичните IgE антитела все още се използва радиоимуносорбентен тест с фиксиране на алергена на твърда основа и откриване на свързването на IgE антитела с анти-IgE, белязани с радионуклид. Създадени са подобни тестови системи за имуноанализ. Концентрацията на IgE се изразява в тегловни единици и в единици активност IU / ml; 1 ME е 2.42 ng. Анализът на IgE отговора в по-голяма степен отразява естеството на активирането на специфичен алергичен имунен отговор. В допълнение, преминаването на В клетки към синтеза на IgE антитела зависи изцяло от производството на IL-4 и / или IL-13 Т клетки, т.е. от цитокините, които са ключови за алергичния отговор.

Концентрацията на IgE в кръвния серум на здрав възрастен е 87-150 ng / ml, докато при индивиди с атопични заболявания тя може да бъде с няколко порядъка по-висока. IgE практически липсва при новородени, но неговата концентрация постепенно се увеличава от третия месец от живота. Нивото на IgE при едногодишни деца е около 10 пъти по-ниско, отколкото при възрастни. Количеството му, характерно за възрастните, се достига с 10 години живот. В тайна, съдържанието на IgE е около 10 пъти по-високо, отколкото в серума; особено много в коластрата. Дори в урината тя е по-висока, отколкото в кръвта. Установено е, че повечето IgE се секретират в лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците. Серумният IgE има кратък полуживот от 2,5 дни.

Установено е, че IL-4 е отговорен за превключването на имуноглобулиновите изотипове към ген С (в допълнение към взаимодействието на CD4-CD154). В-клетките, стимулирани от бактериален липополизахарид в присъствието на IL-4, започват да секретират IgE.

Тъй като IL-4 е продукт на Т2-тип Т-хелперни клетки, именно тези клетки играят ключова роля за осигуряване на IgE отговор и формиране на алергични реакции. Както при нормални, така и при патологични състояния, синтезът на IgE се свързва предимно с лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците, включително мезентериалните и бронхиалните лимфни възли. Смята се, че това се дължи на особеностите на микросредата на тези структури, което допринася за диференциацията на активираните CD + 4 клетки в Th2. Факторите за микросреда, които имат този ефект включват трансформиращ растежен фактор р, IL-4, продуциран от мастни клетки, и стероидния хормон 1,25-дихидроксивитамин D3. Счита се също така, че ендотелият на посткапилярните венули в лимфните възли, свързани с лигавиците, експресира (евентуално, под влиянието на същите фактори) съответстващи адрезини, т.е. адхезионни молекули, които разпознават Th2 клетъчните мембранни структури и стимулират тяхната миграция в тъкан. Ключовата роля на Th2-клетките и техните продукти IL-4 и IL-5 в развитието на алергични реакции е сравнително добре аргументирана и се проявява не само на етапа на производство на IgE.

Образуването на специфични Th2 клетки и активирането на IgE + -B-KJiek се случват в лимфния възел, откъдето Е + -бластите мигрират в lamina propria на лигавиците и субмукозния слой. Комбинираният ефект върху В-лимфоцитни клонове на алергени и IL-4 едновременно с активирането индуцира експресията на адхезионни молекули, които насърчават миграцията на тези клетки в лигавините propria лигавици. Въпреки че има типични случаи, когато мястото на разгръщане на алергичен процес пространствено съответства на пътя на влизане на алергена (например, при бронхиална астма), това правило не е универсално поради способността на клетките да се активират в един участък от лигавицата на лигавиците да мигрират в други области и да се установят там в субмукозния слой и ламина проприа.

Важно място в контрола на секрецията на IgE се дава на разтворимата форма на CD23 молекулата. На повърхността на клетките, той действа като рецептор с нисък афинитет. Този С-лектинов рецептор присъства на повърхността на 30% от В-лимфоцитите, като е свързан с рецептора на комплемента CR2 (CD21) и с 1% от Т-клетките и моноцитите (при пациенти с алергии този процент се увеличава значително). Под влиянието на IL-4, CD23 започва да се продуцира от В клетки и моноцити в разтворима форма. Разтворимата молекула CD23 взаимодейства с В-клетъчния рецепторен комплекс, съдържащ CD 19, CD 21 и CD 81. В същото време чрез лин тирозин киназата, свързана с CD 19, се задейства сигнал към клетката за превключване на имуноглобулиновите изотипове на Ce, за да се увеличи пролиферацията на IgE + -B- mieTOK и тяхната секреция на IgE.

Има и други фактори, които регулират производството на IgE. Установена е ролята на отслабване на супресорния контрол върху производството на IgE. Не са проучени механизмите на участие на CD8 + екземпляри в регулацията на синтеза на IgE и развитието на алергии; предполагат, че тези клетки произвеждат по-горе супресорен фактор. В същото време е известно, че функцията на супресорите на IgE отговора може да бъде изпълнена от С04 + клетки от Thl тип, които потискат диференциацията на Th2 клетките и секрецията на IL-4 от тях. Тази активност на Thl клетките се свързва главно с интерферон-у. В тази връзка, всеки фактор, допринасящ за диференциацията на Thl клетките автоматично инхибира развитието на Th2 клетки и алергични процеси. Тези фактори включват, например, IL-12 и интерферон.

IgE, секретиран от плазмените клетки в лигавиците, се фиксира върху високоафинитетните рецептори за мастните клетки FceRI, разположени в същото отделение на лигавиците, като клетки на IgE. FceRI рецепторът има 4 вериги: а-веригата има два извънклетъчни домена, през които рецепторът взаимодейства с Ce2 и Ce3 IgE домейни, р-веригата, която прониква през мембраната 4 пъти, и две y-вериги, които предават сигнал към клетката, y-веригата, която предава сигнал към клетката, y-веригата, която предава сигнал към клетката, y-веригата То е хомоложно на Т-клетъчната рецепторна Т-рецепторна Т-CD3-CD3 верига и може дори да го замени в лигавичните U-клетки + Т-клетки. Фиксирането на свободни IgE молекули не е придружено от влизането на сигнал за активиране в клетката. IgE, чиято свободна форма се характеризира с бърз оборот, на повърхността на мастните клетки може да продължи много дълго време (до 12 месеца).

Състоянието на тялото, в което IgE антителата към специфичен алерген са фиксирани върху рецепторите на повърхността на мастните клетки, се нарича сенсибилизация към антигена. Тъй като IgE антителата, които са идентични по специфичност, но принадлежат към различни класове, се свързват със същите епитопи, образуването на нереактивни антитела към алергените едновременно с IgE антитела може да намали вероятността от свързване на IgE антитела и следователно да облекчат проявите на алергия. На този етап това е един от възможните начини за контрол на алергичния процес. В действителност е доказано, че IgG антителата към алергените намаляват проявите на свръхчувствителност чрез конкуриране с IgE-реагините, поради което те се наричат ​​блокиращи антитела. Укрепването на техните продукти е възможен начин за предотвратяване на алергии, което е да се подобри реакцията на IgG и да се намали IgE отговорът към алергените. Първият се постига чрез увеличаване на имуногенността на алергенните вещества с помощта на различни адюванти, докато втората е практически недостижима поради липсата на точна информация за връзката между структурата на алергените и тяхната способност да индуцират предимно IgE отговор.

Autoallergy - патологичен процес, който се основава на увреждане, причинено от реакцията на имунната система към собствените му ендоалергени. При алергии действието на имунните механизми е насочено към екзогенен алерген, а увреждането на тъканите става страничен ефект от това действие. В автоалергията имунната система взаимодейства с модифицирани и чужди за организма антигени. Последните се образуват при различни видове патологични процеси (некроза, възпаление, инфекция и др.) И се наричат ​​автоалергени. В процеса на взаимодействие с имунната система се премахват автоалергените и се появяват допълнителни увреждания на различни тъкани.

Сред многобройните класификации на алергични реакции, класификацията, предложена от Sooke през 1930 г., според която всички алергични реакции се разпределят по реакции на незабавни и забавени типове, които се основават на хуморални (IgE-медиирани) и клетъчни (медиирани от CD4 + T-лимфоцити), е широко разпространена. механизми.

В основата на тази класификация е времето на проявление на алергична реакция след многократен контакт с алергена. Реакциите на непосредствения тип се развиват след 15-20 минути, бавен тип в рамките на 24-48 часа Непосредствените реакции включват анафилактичен шок, атопична форма на бронхиална астма, полиноза, ангиоедем, алергична уртикария, серумна болест и др. контактен дерматит, отхвърляне на присадката, постваксинален енцефаломиелит и др. Свръхчувствителност от забавен тип придружава туберкулоза, бруцелоза, сифилис, гъбични заболявания, протозойни инфекции и Важно е да се отбележи, че концепцията за алергични реакции от непосредствен и забавен тип, възникнала в клиниката, не отразява цялото разнообразие от прояви и механизми на развитие на алергия.

Понастоящем е широко разпространена класификацията, предложена от P. Gell, R. Coombs, която се основава на патогенетичния принцип. Според тази класификация, в зависимост от механизма на имунния отговор, се различават 4 основни типа алергични реакции.
• Тип 1, който включва незабавни алергични реакции, включва подтип на реагин, свързан с производството на антитела от клас IgE и подлежащи на атопични заболявания, и анафилактичен, главно поради IgE и С4 антитела и наблюдавани при анафилактичен шок.
• Тип 2 - цитотоксичен, който е свързан с образуването на IgG (с изключение на IgGl) и IgM антитела към детерминантите, присъстващи в собствените клетки на тялото. Алергичните заболявания от този вид включват някои форми на хематологични заболявания, например автоимунна хемолитична анемия, миастения и някои други.
• Тип 3 - имунокомплекс, свързан с образуването на комплекси от алергени и автоалергени с IgG или IgM-антитела и с увреждащото действие на тези комплекси върху тъканите на тялото. Според този тип серумна болест, анафилактичен шок и др. Се развиват.
• Тип 4 - клетъчно-медиирано (често се използва друго определение - свръхчувствителност от забавен тип, свръхчувствителност със забавен тип) се свързва с образуването на алерген-специфични лимфоцити (Т-ефектори). Според този тип се развиват алергичен контактен дерматит, реакция на отхвърляне на присадката и др. Същият механизъм участва и в образуването на инфекциозно-алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.).

В патогенезата на много алергични заболявания е възможно да се открият механизмите на едновременно различни видове алергични реакции. Например при атопична бронхиална астма и анафилактичен шок се включват механизми от тип 1 и 2, а при автоимунни заболявания участват реакции от тип 2 и 4.

Въпреки това, за патогенетично обоснована терапия винаги е важно да се установи водещ механизъм за образуване на алергична реакция.

Независимо от вида на алергичната реакция, в своето развитие условно се разграничават 3 етапа.
• Етап I, стадий на имунни реакции (имунен), започва с първия контакт на тялото с алергена и се състои в образуването на алергични антитела (или алерген-специфични лимфоцити) и тяхното натрупване в организма. В резултат на това тялото става чувствително или свръхчувствително към специфичен алерген. При многократно поглъщане на специфичен алерген се образува комплекс от антигенни антитела, които определят развитието на следващия етап на алергичната реакция.
• Етап II, етап на биохимични реакции (патохимичен), се определя от преференциалното освобождаване на готови (предварително формовани) биологично активни съединения и образуването на нови вещества (алергични медиатори) в резултат на последователни биохимични процеси, предизвикани от антитела, алергенни комплекси или алерген-специфични лимфоцити.
• Етап III, етап на клинични прояви (патофизиологични), е реакцията на клетки, тъкани и функционални системи на тялото към медиаторите, формирани в предишния етап.

Алергични реакции: видове, видове, механизми на развитие

Алергичната реакция е патологичен вариант на взаимодействието на имунната система с чужд агент (алерген), което води до увреждане на тъканите на тялото.

Съдържанието

Имунна система: структура и функция

Имунната система е отговорна за постоянството на вътрешната среда на тялото. Това означава, че всичко чуждо от външната среда (бактерии, вируси, паразити) или появяващи се в хода на жизнената активност (клетки, които стават нетипични поради генетични увреждания) трябва да бъдат направени безвредни. Имунната система има способността да прави разлика между "своите" и "чужди" и да предприема мерки за унищожаване на последното.

Структурата на имунната система е много сложна, тя включва отделни органи (тимус, далак), островчета от лимфоидна тъкан, разпръснати из цялото тяло (лимфни възли, фарингеален лимфоиден пръстен, чревни възли и др.), Кръвни клетки (различни видове лимфоцити) и антитела (специални) протеинови молекули).

Някои връзки на имунитета са отговорни за разпознаването на чужди структури (антигени), други имат способността да запомнят тяхната структура, а други осигуряват производството на антитела за тяхната неутрализация.

При нормални (физиологични) състояния, антиген (например вирус на едра шарка), когато влезе в организма за първи път, предизвиква реакцията на имунната система - тя се разпознава, структурата му се анализира и запомня с клетки на паметта, и се произвеждат антитела, които се запазват в кръвната плазма. Следното получаване на един и същ антиген води до незабавна атака на предварително синтезирани антитела и нейната бърза неутрализация - по този начин болестта не се появява.

В допълнение към антителата, клетъчните структури (Т-лимфоцити), които могат да секретират ензими, които разрушават антиген, също участват в имунния отговор.

Алергия: причини

Алергичната реакция не се различава коренно от нормалната реакция на имунната система към антиген. Разликата между нормата и патологията се крие в неадекватността на връзката между силата на реакцията и причината, която я причинява.

Човешкото тяло е постоянно изложено на различни вещества, които влизат в него с храна, вода, вдишван въздух през кожата. В нормалното състояние, повечето от тези вещества са "игнорирани" от имунната система и има така наречената рефрактерност към тях.

При алергии се появява анормална чувствителност към вещества или физични фактори, към които започва да се образува имунен отговор. Каква е причината за разпадането на защитния механизъм? Защо един човек развива силна алергична реакция към това, което другите просто не забелязват?

Еднозначен отговор на въпроса за причините за алергията не е получен. Рязкото нарастване на броя на чувствителните хора през последните десетилетия може да се обясни отчасти с огромния брой нови съединения, които срещат в ежедневието. Това са синтетични тъкани, парфюми, багрила, лекарства, хранителни добавки, консерванти и др. Комбинацията от антигенното претоварване на имунната система с вродените структурни особености на определени тъкани, както и стрес и инфекциозни заболявания могат да причинят провал в регулирането на защитните реакции и развитието на алергии.

Всичко това се отнася за външни алергени (exoallergens). Освен тях има алергени от местен произход (ендоалергени). Някои структури на тялото (например очната леща) не са в контакт с имунната система - това е необходимо за нормалното им функциониране. Но при някои патологични процеси (наранявания или инфекции) има нарушение на такава естествена физиологична изолация. Имунната система, след като е открила досега недостъпна структура, я възприема като чужда и започва да реагира чрез образуването на антитела.

Друг вариант за поява на вътрешни алергени е промяна в нормалната структура на всяка тъкан под действието на изгаряния, измръзване, радиация или инфекция. Променената структура става "чужда" и предизвиква имунен отговор.

Механизъм на алергична реакция

Всички видове алергични реакции са основно един механизъм, в който могат да се разграничат няколко етапа.

  1. Имунологичен етап. Организмът за пръв път се сблъсква с антигена и произвеждането на антитела към него се проявява. Често от времето на образуване на антитела, което отнема известно време, антигенът има време да напусне тялото и реакцията не се случва. Това се случва с повтарящи се и всички последващи инжекции с антиген. Антителата атакуват антиген, за да го унищожат и образуват комплекси антиген - антитяло.
  2. Патохимичен етап. Получените имунни комплекси увреждат специалните мастни клетки, открити в много тъкани. В тези клетки са гранули, съдържащи в неактивна форма възпалителни медиатори - хистамин, брадикинин, серотонин и др. Тези вещества стават активни и се освобождават в общата циркулация.
  3. Патофизиологичният стадий възниква в резултат на влиянието на възпалителни медиатори върху органи и тъкани. Има различни външни прояви на алергия - спазъм на мускулите на бронхите, повишена чревна подвижност, стомашна секреция и образуване на слуз, разширени капиляри, кожни обриви и др.
към съдържанието

Класификация на алергичните реакции

Въпреки общия механизъм на поява, алергичните реакции имат очевидни различия в клиничните прояви. Настоящата класификация идентифицира следните видове алергични реакции:

Тип I - анафилактични или алергични реакции от непосредствен тип. Този тип се дължи на взаимодействието на антитела от група Е (IgE) и G (IgG) с антиген и седиментация на образуваните комплекси върху мембраните на мастните клетки. В същото време се освобождава голямо количество хистамин, който има изразено физиологично действие. Реакционното време е от няколко минути до няколко часа след проникването на антигена в тялото. Този тип включва анафилактичен шок, уртикария, атопична бронхиална астма, алергичен ринит, ангиоедем, много алергични реакции при деца (например хранителни алергии).

Тип II - цитотоксични (или цитолитични) реакции. В този случай, имуноглобулините от групи М и G атакуват антигените, които са част от мембраните на собствените клетки на тялото, което води до разрушаване и смърт на клетките (цитолиза). Реакциите са по-бавни от предишните, пълното развитие на клиничната картина настъпва след няколко часа. Реакции от тип II включват хемолитична анемия и хемолитична жълтеница при новородени по време на Rh-конфликт (при тези условия има масивно унищожаване на червените кръвни клетки), тромбоцитопения (тромбоцити умират). Това включва и усложнения от кръвопреливане (кръвопреливане), въвеждане на лекарства (токсично-алергична реакция).

Тип III - имунокомплексни реакции (феномен на Arthus). Голям брой имунни комплекси, състоящи се от антигенни молекули и антитела от групи G и М се отлагат по вътрешните стени на капилярите и причиняват тяхното увреждане. Реакциите се развиват в рамките на часове или дни след взаимодействието на имунната система с антигена. Патологични процеси при алергичен конюнктивит, серумна болест (имунен отговор при въвеждане на серум), гломерулонефрит, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, алергичен дерматит, хеморагичен васкулит принадлежат към този вид реакция.

Тип IV - късна свръхчувствителност или алергични реакции от забавен тип, които се развиват ден или повече след влизането на антигена в тялото. Този вид реакция се проявява с участието на Т-лимфоцити (следователно и друго име за тях - клетъчно-медиирани). Атаката срещу антигена не се осигурява от антитела, а от специфични клонове на Т-лимфоцити, които се размножават след предишни антигенни входове. Лимфоцитите отделят активни вещества - лимфокини, които могат да причинят възпалителни реакции. Примери за заболявания, които се основават на реакции от тип IV, са контактен дерматит, бронхиална астма, ринит.

Тип V - стимулиращи реакции на свръхчувствителност. Този тип реакция се различава от всички предишни, тъй като антителата взаимодействат с клетъчни рецептори, предназначени за хормонални молекули. Така, антителата "заместват" хормона с неговото регулаторно действие. В зависимост от специфичния рецептор, последствията от контакт на антитела и рецептори в реакции от тип V могат да бъдат стимулиране или инхибиране на функцията на органа.

Пример за заболяване, произтичащо от стимулиращия ефект на антителата, е дифузна токсична гуша. В същото време, антителата дразнят рецепторите на щитовидните клетки, предназначени за тироидния стимулиращ хормон на хипофизната жлеза. Резултатът е увеличаване на тиреоксиновото и трийодтирониновото производство на щитовидната жлеза, чийто излишък причинява картина на токсичен гуша (болест на Grave).

Друг вариант на реакции от тип V е производството на антитела не към рецепторите, а към самите хормони. В този случай нормалната концентрация на хормона в кръвта е недостатъчна, тъй като част от нея се неутрализира от антитела. Така, диабетът е резистентен към ефектите на инсулин (поради инсулинова инактивация на антитела), някои видове гастрити, анемия, миастения.

Видове I - III съчетават остри алергични реакции от непосредствения тип, а останалите са от забавен тип.

Алергия обща и местна

В допълнение към разделението на видовете (в зависимост от степента на поява на прояви и патологични механизми), алергията се разделя на обща и локална.

При местния вариант признаците на алергична реакция са локални (ограничени). Този сорт включва феномена на Артъс, кожни алергични реакции (феномен Овери, реакция на Праустниц - Кюстнер и др.).

Повечето незабавни реакции се класифицират като общи алергии.

pseudoallergy

Понякога има условия, които са клинично практически неразличими от проявите на алергии, но в действителност те не са. С псевдо-алергични реакции няма основен механизъм на алергия - взаимодействието на антигена с антитялото.

Псевдо-алергична реакция (остаряло наименование "идиосинкразия") се появява, когато се поглъщат храна, лекарства и други вещества, които без участието на имунната система причиняват освобождаването на хистамин и други възпалителни медиатори. Ефектът от последното е проявите, които са много подобни на „стандартната” алергична реакция.

Причината за такива състояния може да бъде намаляване на неутрализиращата функция на черния дроб (с хепатит, цироза, малария).

Лечението на всякакви алергични заболявания трябва да се извършва от специалист - алерголог. Опитите за самолечение са неефективни и могат да доведат до развитие на тежки усложнения.

Механизъм за развитие на алергията

Има клетъчни и хуморални механизми на алергични реакции. Те са взаимосвързани и се разглеждат в неразделно единство. В някои клетки се образуват алергични антитела, които след това се освобождават от тях и се натрупват в кръвта и други телесни течности (хуморални фактори). Антителата действат чрез клетки - източници на химикали с токсични ефекти. Това са медиатори или медиатори на алергично увреждане на органи и тъкани. Така че, някои клетки създават основа за алергии, произвеждащи специфични антитела - те са реактивни; други са активната връзка, те се наричат ​​клетки - ефектори на алергията.

Вътре в Т-лимфоцитната система съществуват Т-лимфоцити, които помагат на някои клонове на В-лимфоцити да произвеждат специфични антитела към алергените. Това са Т-клетки - помощници. Освен това има и клетки, които осигуряват алергични реакции на забавен тип Т-лимфоцитни ефектори, както и Т-лимфоцити - супресори, които потискат алергичните реакции. Алергични антитела, включително реактивни, се образуват от потомци на В-лимфоцити - плазмени клетки, В-лимфоцитите участват в образуването на антитела само с подходяща подкрепа от Т-лимфоцити - помощни клетки. В процеса на образуване на антитела се включва друга клетка - това е макрофаг. Основната функция на макрофагите е да поддържат постоянството на вътрешната среда на организма, неговата хомеостаза. За усвояването и усвояването на чужди вещества в макрофага има специален апарат, състоящ се от вакуоли, везикули, пълни с високо активни ензими, които разграждат протеини, мазнини, въглехидрати и нуклеинови киселини.

Алергените с протеинова природа, влизащи в тялото, се филтрират през макрофагите. При лизозомите на макрофагите се появява повече или по-малко пълно разделяне на алергените. При пълното им разпадане, антигенът губи способността да предизвиква образуването на антитела и към него се развива имунологична толерантност. Частично отцепеният лизозомен алерген отново "плува" върху повърхността на външната мембрана на макрофага. Има доказателства, че той „грабва“ информационна рибонуклеинова киселина (и РНК) от клетката и по този начин придобива още по-голяма имуногенност. Такъв модифициран алерген влиза в контакт с рецепторите на мембраната на определен лимфоцитен клон и причинява образуването на специфични антитела в тях. Първите части на образуваните антитела от своя страна автоматично увеличават производството на следните части от антитела. Обикновено след преминаване на етапа, по време на който има достатъчно натрупване на антитела, достатъчни за защита на организма, синтезът на антитела автоматично спира. Задейства се отрицателна обратна връзка, която предпазва от излишните антитела и свързаните с тях нежелани последици, като сенсибилизация на тъканите към алергена. В организми с алергична конституция, този механизъм на регулиране не работи ясно. В организма се натрупва излишък от антитела, които причиняват допълнителна сенсибилизация и увреждане на тъканите.

Алергиите от незабавен тип се причиняват от сенсибилизиращи антитела. Сенсибилизиращите антитела се наричат ​​реагини. Те се различават от другите класове антитела в химична структура. Имуноглобулин Е (реактивен) се съдържа в кръвта в незначително малко количество и бързо се разпада и напълно се отстранява от кръвта след 5-6 дни. Най-лесно се фиксират върху клетките на кожата, гладките мускули, мукозния епител, мастните клетки, левкоцитите, тромбоцитите, нервните клетки. Реагините са двувалентни. От едната страна те са свързани с клетките на кожата или вътрешните органи, а другата с определящата група от лекарство или друг алерген.

Клетките, които образуват алергични антитела, не се разпределят дифузно над органите на имунитета, но са концентрирани предимно в сливиците, в бронхиалните и ретроперитонеалните лимфни възли.

В развитието на алергии могат да се разграничат следните етапи:

етап на имунни реакции

стадий на патохимични разстройства

етап на патофизиологични разстройства

Етап на имунни реакции: Този етап се характеризира с натрупване на антитела, специфични за определен алерген в организма. Алергенът, влизащ в тялото, се фиксира в клетките на ретикулоендотелната система и причинява плазматизация на лимфоидните клетки, в които започва образуването на антитела. Алергичните антитела имат висока степен на специфичност, т.е. свържете се само с алергена, който е причинил образуването им. Сенсибилизиращите антитела се наричат ​​реагини. Реагините са двувалентни, от единия край са свързани с клетките на кожата или вътрешните органи, а другият е свързан с определящата група от лекарството или друг алерген. Антителата от клас Е и имунните лимфоцити в кръвта почти не циркулират, но оставят в тъканта и се фиксират върху клетките, повишават чувствителността, т.е. да се сенсибилизират (чувствителни към чувствителността) тъкани на организма, за да се въведе отново (удари) алергена. Това завършва първия етап от алергията - етапа на имунните реакции.

Етап 2 - патохимични нарушения. При многократно поглъщане на алерген, антитела Cl. Е (реагира) реагира с алергена на повърхността на голямо разнообразие от клетки, дори нервни, и ги уврежда. Тъй като се фиксира в тъканите, този комплекс причинява редица промени в метаболизма и най-напред се променя количеството кислород, абсорбирано от тъканите (първо се увеличава и след това намалява). Под влияние на алерген-антитяло комплекс се активират тъканни и клетъчни протеолитични и липолитични ензими, което води до дисфункция на съответните клетки. В резултат на това се освобождават редица биологично активни вещества от клетките: хистамин, серотонин, брадикинин, анафилаксично вещество, бавно реагиращо (MPC - A).

При хората и животните хистаминът се открива в мастоцитите на съединителната тъкан, кръвните базофили, в по-малка степен в неутрофилните левкоцити, тромбоцитите, в гладките и набраздените мускули, чернодробните клетки и епитела на стомашно-чревния тракт. Участието на хистамин се изразява в това, че причинява гладък мускулен спазъм и увеличава пропускливостта на кръвоносните капиляри, причинявайки оток, уртикария, петехии, стимулиращ ефект върху нервните центрове, който след това се заменя с депресия. Той дразни нервните окончания на кожата и причинява сърбеж. Хистаминът увеличава хидрофилността на влакната на разхлабена съединителна тъкан, допринасяйки за свързването на водата в тъканите и появата на обширен ангиоедем.

Серотонин се намира в почти всички тъкани на тялото, но особено в мастоцитите на съединителната тъкан, клетките на далака, тромбоцитите, панкреаса и някои нервни клетки. Има по-малък ефект върху гладката мускулатура на бронхите и бронхиолите, но причинява силен спазъм на артериолите (малки артерии) и нарушена циркулация на кръвта.

Bradykinin причинява остър спазъм на гладката мускулатура на червата и матката, в по-малка степен на бронхите, разширява кръвните капиляри, повишава тяхната пропускливост, понижава тонуса на артериолите и причинява хипотония.

"MPC - A" - лесно се свързва с липидите на клетъчната мембрана и нарушава неговата пропускливост за йони. На първо място, навлизането на калциеви йони в клетката страда и губи способността си да се отпуска. Следователно, натрупването на MPC - A причинява спазми. Ако под въздействието на хистамин се развие бронхиален спазъм само след няколко секунди или минути, тогава под действието на MRS - А, същият бронхиален спазъм се развива постепенно, но продължава часове.

Това завършва втория етап на патохимичните разстройства.

Етап 3, патофизиологични нарушения. Патофизиологичният стадий на алергичните реакции е крайният израз на имунните и патохимичните процеси, настъпили след въвеждането на специфичен алерген в чувствителния организъм. Състои се от реакцията на клетките, тъканите, органите и тялото като цяло, увредени от алергена.

Алергичното увреждане на отделните клетки е добре проучено в примера на еритроцитите, тромбоцитите, кръвните левкоцити, клетките на съединителната тъкан - хистиоцити, мастни клетки и т.н. Увреждането се простира до нервни и гладкомускулни клетки, сърдечен мускул и др.

Отговорът на всяка от увредените клетки се определя от неговите физиологични характеристики.

По този начин в нервната клетка възниква електрически потенциал на увреждане в миофибрилите на гладките мускули, еритроцитите се подлагат на хемолиза. Увреждането на левкоцитите се изразява в преразпределението на протоплазмата на гликоген при лизис. Зърнестите клетки се набъбват и изхвърлят гранулите - настъпва дегранулация на клетките. Последният процес е особено изразен в кръвните базофили и мастните клетки на разхлабена съединителна тъкан, гранулите на които са особено богати на различни биологично активни вещества, които медиират алергични реакции.

Алергичното увреждане на тъканите и органите възниква в резултат на увреждане на клетките, които образуват тази тъкан, от една страна, и в резултат на нарушение на нервната и хуморалната регулация на функциите на тези органи, от друга. Така контрактурата на гладките мускули на малките бронхи води до бронхоспазъм и редукция на лумена на дихателните пътища.

Разширяването на кръвоносните съдове и повишаването на капилярната пропускливост, водещи до изпотяване на течната част на кръвта в тъканта и причиняване на появата на уртикария, ангиоедем, зависи както от ефекта на медиаторите на алергията (хистамин, серотонин) върху съдовете, така и от нарушението на периферната и централната регулация на съдовия тонус. Основният израз на патофизиологичната фаза на алергичните реакции е реакцията на организма като цяло, някои алергични заболявания или алергични синдроми.