Алергични реакции от тип 4

Клетъчно-медиираните алергични реакции (тип 4) се формират в по-късните етапи на еволюцията на базата на имунни отговори и възпаление. Те са насочени към разпознаване и ограничаване на действието на алергените, но могат да предизвикат увреждане, ако агентът, който ги причинява, прониква във вътрешната среда на тялото.

Свръхчувствителност от тип 4 е в основата на много алергични и инфекциозни заболявания, автоимунни заболявания, отхвърляне на трансплантант (имунитет при трансплантация), контактен дерматит (контактна алергия), антитуморен имунитет. Най-забележителната му проява е туберкулиновата реакция (реакция на Манту). Сравнително късна проява на тази реакция (не по-рано от 6-8 часа на мястото на инжектиране, появяват се зачервявания, допълнителна еритема се увеличава и достига пълния си цъфтеж 24–48 часа след приложението на антигена), което също така дава възможност да се нарече свръхчувствителност от забавен тип.

Патогенеза на алергична реакция от 4-ти тип
Антигени, които предизвикват алергична реакция от тип IV, могат да имат различен произход: микроорганизми (например, патогени на туберкулоза, бруцелоза, салмонелоза, дифтерия, стрептококи, стафилококи), вируси на кравешки болки, херпес, морбили, гъби, тъканни протеини (например колаген), колаген). полимери на аминокиселини, нискомолекулни органични съединения.

По химична природа, антигените, които могат да причинят свръхчувствителност от забавен тип, са по-често споменавани като протеинови съединения.

Протеините, които причиняват свръхчувствителност от забавен тип, имат ниско молекулно тегло и "слаби" имуногенни свойства, поради което те не са в състояние да стимулират достатъчно производство на антитела.

Имунните реакции при свръхчувствителност със забавен тип имат редица отличителни белези. Имунният отговор е насочен не само към хаптена, както при реакциите от непосредствения тип, но и към протеина-носител, като специфичността за антигена при свръхчувствителност и забавен тип е много по-силна, отколкото в реакциите от непосредствения тип. В случай на свръхчувствителност от забавен тип, разделящият антиген трябва задължително да бъде представен от комплекс от антиген и протеинов носител и в реакции от непосредствен тип само една хаптен може да играе тази роля. Образуването на свръхчувствителност от забавен тип може да се повлияе не само от качеството, но и от количеството антиген, влизащо в тялото.

По правило се изисква малко количество антиген (микрограма) за възпроизвеждане на свръхчувствителност от забавен тип.

Конвенционално, в развитието на забавена тип свръхчувствителност, както и при алергични реакции на 1-ви, 2-ри, 3-ти тип, е възможно да се разграничат 3 етапа.

Етап I, имунизиран. Антигенът, който навлиза в тялото, най-често се среща с макрофаг, претърпява обработка и след това в обработена форма Т-лимфоцитите се прехвърлят в индуктори, които имат рецептори за антигена на тяхната повърхност. Индукторните клетки разпознават антигена, а след това с помощта на интерлевкини (междинни вещества, отделяни от макрофаги и лимфоцити) задействат пролиферацията на антиген-разпознаващите клетки - Т-ефектори (Т-убийци), както и клетките на паметта. Последното е важно, тъй като клетките на паметта ви позволяват да формирате бърз имунен отговор, когато антигенът се въведе отново в тялото.

Свръхчувствителните имунни лимфоцити от забавен тип улавят антигена, очевидно в непосредствена близост до мястото на неговото въвеждане.

Необходимо условие за активиране на лимфоцитите е едновременното свързване на Т-клетките и с антигена, и с молекулите на основния комплекс на хистосъвместимост. В резултат на едновременно “двойно разпознаване” на продуктите на антигена и хистосъвместимост започва клетъчната пролиферация (трансформация на лимфоцитите) и трансформирането им от зрели в бласти.

Етап II, патохимичен. Антигенната стимулация на лимфоцитите се придружава от тяхната трансформация, образуване и по-нататъшно освобождаване на медиатори на ХЗТ лимфокини. На прицелните клетки Открити рецептори за всеки невротрансмитер. Действието на медиаторите не е специфично (тяхното действие не се нуждае от антиген). Биологичният ефект на лимфокините е разнообразен. Те променят клетъчната подвижност, активират клетките, участващи във възпалението, стимулират клетъчната пролиферация и съзряване, регулират сътрудничеството на имунокомпетентните клетки. Целевите клетки за тях са макрофаги и неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, туморни клетки, остеокласти и т.н. Всички лимфокини са протеини, повечето от които са гликопротеини.

В зависимост от ефекта на лимфокините, разделени на:
- фактори, които инхибират функционалната активност на клетките (фактор, който инхибира миграцията на макрофаги и лимфоцити; фактор, който аглутинира макрофаги; хемотаксични фактори, лимфотоксини);
- фактори, които повишават функционалната активност на клетките (фактор на трансфера; фактор, който активира макрофаги или лимфоцити; митогенен фактор и т.н.).

Етап III, патофизиологичен. Този етап зависи от естеството на етиологичния фактор и тъканта, в която се „излъчва“ патологичният процес (кожа, стави, вътрешни органи). В възпалителния инфилтрат преобладават мононуклеарни клетки (лимфоцити, моноцити и макрофаги). Нарушаването на микроциркулацията в лезията се дължи на повишена пропускливост на съдовете под влияние на протеинови медиатори (кинини, хидролитични ензими, фактор на пропускливост), както и активиране на коагулационната система и повишено образуване на фибрин. Липсата на значителен оток, характерен за алергични лезии в реакциите от непосредствения тип, е свързана с много ограничена роля на хистамина в забавения тип свръхчувствителност.

При свръхчувствителност от забавен тип може да се развие увреждане в резултат на:
- директен цитотоксичен ефект на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху прицелни клетки, които са придобили автоалергични свойства (разтворим лимфотоксин и комплемент не участват в този процес);
-цитотоксичният ефект на лимфотоксините (действието на лимфотоксини не е специфично, тогава не само клетките, които причиняват неговото образуване, но и непокътнатите клетки в зоната на образуването му могат да бъдат повредени);
- изолиране на лизозомни ензими в процеса на фагоцитоза, които увреждат тъканните структури (тези ензими отделят предимно макрофаги).

Компонент на свръхчувствителност от забавен тип е възпаление. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той е свързан като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, разрушаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението едновременно става фактор за увреждане и дисфункция на органите, където се развива, и играе най-важната патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични, автоимунни и някои други заболявания.

През последните години има много разработки за установяване на модели на молекулярни и клетъчни механизми на алергични реакции на горепосочените видове. Препоръчително е тези механизми да бъдат разгледани по-подробно.

Както бе споменато, реакциите на свръхчувствителност от незабавен тип се развиват в 3 етапа: имунна - фаза на имунни реакции; патохимична - фаза на биохимични реакции; патофизиологична - фаза на клинични прояви.

В етап I се формира отговорът на въвеждането на алергена. Първичният имунен отговор на алергените се различава от обичайния хуморален имунен отговор чрез преобладаващия изотип на IgE антитела и тяхната фиксация върху мастните клетки. Очевидно се появява и вторичен имунен отговор на алергените, но той не се превръща в основа на алергични реакции. Тази основа се състои в свързване на алергена с реагините, фиксирани върху клетките.

Реакцията на мастните клетки - основните мишени на алергията - е съдържанието на втората фаза на реакцията, състояща се в освобождаване на физиологично активни вещества и тяхното взаимодействие с прицелните клетки от втори ред (гладки мускули, съдов ендотелиум, епителни клетки, кръвни клетки).

Веригата от патофизиологични реакции на това взаимодействие с клинични прояви е фаза III на реакцията. Разнообразието от прояви на алергични реакции се определя не от естеството на алергена, а от мястото, където процесът се развива, което от своя страна зависи от начина на получаване на алергена и локализацията на мастните клетки, натоварени с реагини.

Immunitet.info

Основата на алергичната реакция от тип IV или реакцията на свръхчувствителност от забавен тип (клетъчно-медиирана или туберкулинова свръхчувствителност) е взаимодействието на сенсибилизиран Т-лимфоцит със специфичен антиген. Това предизвиква освобождаване на набор от цитокини от Т клетки, които медиират прояви на забавена свръхчувствителност.

Клетъчно-медиираният механизъм се активира, когато: t

  1. Ниска ефективност на хуморалния механизъм (в случай, че патогенът е вътре в клетката, например, туберкулозен бацил, бруцела);
  2. В случай, че клетките на друг организъм действат като антиген (някои бактерии, гъбички, протозои, присадени клетки),
  3. Ако антигените на клетките на собствените им тъкани се променят (например, когато алерген-хаптенът е включен в кожните протеини при контактен дерматит).

По време на имунологичния стадий на алергична реакция от тип IV в организма узряват сенсибилизирани (цитотоксични) Т-лимфоцити.

По време на патохимичния стадий на алергична реакция от тип IV, след многократен контакт с алергена, сенсибилизирани Т-лимфоцити секретират цитокини: интерлевкин -1; растежни фактори (интерлевкини -2, -3, -6); фактори, стимулиращи гранулоцит-моноцити; фактор, инхибиращ миграцията на макрофаги (MYTH, MIF), който има способността да усилва фагоцитозата; фактор на секвестрация на тумора; интерферони; хемотактични фактори, по-специално, интерлевкин -8;

Ако действието на лимфоцитите е насочено срещу вируси или трансплантационни антигени, активираните Т-лимфоцити се трансформират в клетки, които имат убийствени свойства по отношение на прицелните клетки, носещи специфичен антиген.

По време на патофизиологичния стадий на алергична реакция от тип IV, клетъчното увреждане възниква поради директния цитотоксичен ефект на Т-клетките; лизозомни ензими на активирани моноцит-макрофагални клетки, както и цитотоксичния ефект на Т-клетките поради неспецифични фактори (апоптоза, про-възпалителни цитокини).

Примери за алергични реакции от тип IV:

  • контактен дерматит;
  • реакция на отхвърляне на алографт;
  • проказа;
  • туберкулоза;
  • бруцелоза;
  • гъбични инфекции;
  • някои автоимунни заболявания.

Видове алергични реакции

Видове алергични реакции

Видове алергични реакции

Алергична реакция 1 (първи) тип:

Реакция 1 (първи) тип - алергична реакция или анафилактична реакция на свръхчувствителност. Той се основава на механизма на реагина на увреждане на тъканите, обикновено протичащ с участието на имуноглобулини Е, по-рядко имуноглобулини G върху повърхността на мембраните и мастните клетки. В същото време в кръвта се отделят редица биологично активни вещества (хистамин, серотонин, брадикинини, хепарин и др.), Които водят до нарушена пропускливост на мембраната, интерстициален оток, спазъм на гладките мускули и повишена секреция.

В резултат на реакцията антиген - антитяло се появява спазъм на гладката мускулатура на бронхиолите, придружен от увеличаване на секрецията на слуз и подуване на лигавицата.

Алергична реакция 2 (втори) тип:

Реакция 2 (от втория) тип е реакция на свръхчувствителност от цитотоксичен тип. Циркулиращите антитела реагират с естествени или изкуствено (вторично) включени части от клетъчни и тъканни мембрани. Вторият тип алергична реакция е цитотоксичен, настъпва с участието на имуноглобулини G и M, както и с активирането на комплементната система, което води до увреждане на клетъчната мембрана. Този вид реакция се наблюдава при лекарствена алергия, тромбоцитопения, хемолитична анемия, хемолитична болест на новороденото с Rh конфликт.

Алергична реакция 3 (трети) тип:

Реакция 3 (трети) тип (имунокомплексна реакция) е реакция на свръхчувствителност, причинена от образуването на преципитиращи комплекси антиген - антитяло в малък излишък от антигени.

Комплексите се отлагат по стените на кръвоносните съдове, активират комплементната система и причиняват възпалителни процеси (например серумна болест, имунен комплексен нефрит).

Алергична реакция 4 (четвърти) тип:

Реакция 4 (от четвъртия) тип е реакция на свръхчувствителност от клетъчно-зависим тип (клетъчна реакция или свръхчувствителност със забавен тип). Реакцията е причинена от контакта на Т-лимфоцити със специфичен антиген; при многократен контакт с антигена, Т-клетъчно-зависимите забавени възпалителни реакции (локални или генерализирани) развиват, например, алергичен контактен дерматит, отхвърляне на трансплантат. Всички органи и тъкани могат да бъдат включени в процеса. По-често с развитието на алергични реакции от четвъртия тип се засягат кожата, стомашно-чревния тракт и дихателните органи.

Този тип реакция е характерен за инфекциозно-алергична бронхиална астма, бруцелоза, туберкулоза и някои други заболявания.

Алергична реакция от 5-ти (пети) тип:

Реакцията на 5-ти (пети) тип е реакция на свръхчувствителност, при която антителата проявяват стимулиращ ефект върху функцията на клетките. Пример за такава реакция е тиреотоксикоза, свързана с автоимунни заболявания, при които хиперпродукция на тироксин възниква поради активността на специфични антитела.

Незабавна алергична реакция:

Алергичните реакции от непосредствен тип се развиват 15-20 минути след контакт на алергена със сенсибилизирана тъкан, характеризираща се с наличие на циркулиращи антитела в кръвта. Непосредствените реакции включват анафилактичен шок, алергична уртикария, серумна болест, атопична (екзогенна) бронхиална астма, сенна хрема (полиноза), ангиоедем (ангиоедем), остър гломерулонефрит и някои други.

Алергична реакция от забавен тип:

Алергичните реакции от забавен тип се развиват при много (след 24-48) часа, а понякога и в дни, при туберкулоза, бруцелоза и контактен дерматит. Факторите, причиняващи забавения тип реакция, могат да бъдат микроорганизми (стрептококи, пневмококи, ваксинен вирус), растителни (бръшлян), индустриални, лекарствени вещества.

Видове алергични реакции

Алергични заболявания - група от заболявания, които се основават на повишен имунен отговор към екзогенни и ендогенни алергени, проявяващи се в увреждане на тъканите и органите, включително устната кухина. Директната причина за алергичните реакции е чувствителността към екзоалергени (инфекциозни и неинфекциозни), и в по-малка степен до ендо (авто) алергени.

Под влияние на алергени се развиват алергични реакции от тип I-IV:

1. Алергична реакция от тип 1 (реакция на непосредствен тип, реагин, анафилактичен, атопичен тип). Развива се с образуването на антитела-реагини от клас Jg E и Jg G4. Те са фиксирани върху мастните клетки и базофилните левкоцити. Когато реагините се комбинират с алергена, медиаторите се освобождават от клетките, на които са фиксирани: хистамин, серотонин, хепарин, тромбоцити - активиращ фактор, простагландини и левкотриени. Тези вещества определят клиниката на незабавен тип алергична реакция. След контакт с определен алерген, клиничните прояви на реакцията се проявяват след 15-20 минути. За алергични реакции от непосредствен тип трябва да се включват: анафилактичен шок; ангиоедем; уртикария.

2. Алергична реакция тип II (цитотоксичен тип). Характеризира се с факта, че се образуват антитела към клетъчните мембрани на собствените им тъкани. Антителата са представени от Jg M и Jg G. Антителата се комбинират с модифицирани клетки на тялото с антигени, фиксирани върху клетъчните мембрани. Това води до реакция на активиране на комплемента, която също причинява клетъчно увреждане и разрушаване, последвано от фагоцитоза и тяхното отстраняване. Според цитотоксичния тип се развива лекарствена алергия.

3. Алергична реакция от тип III - имунокомплексен тип - увреждане на тъканите от имунни комплекси - тип Артъс. Реакцията настъпва поради образуването на имунни комплекси на антигена с имуноглобулини като Jg M и Jg G. Този тип реакция не е свързан с фиксирането на антитела върху клетките. Имунните комплекси могат да се образуват локално и в кръвния поток. Най-често засегнатата тъкан с развита капилярна мрежа. Вредният ефект се осъществява чрез активиране на комплемента, освобождаване на лизозомни ензими, генериране на пероксидация и включване на кининовата система. Този тип е водещ в развитието на серумна болест, лекарствени и хранителни алергии, автоалергични заболявания (ревматоиден артрит).

4. Алергична реакция от 4-ти тип, забавен тип (клетъчна свръхчувствителност).

Алергените (антигените) при поглъщане предизвикват сенсибилизация на Т-лимфоцитите, които след това играят ролята на антитела. Когато алергенът се въведе отново в тялото, той се комбинира със сенсибилизирани Т-лимфоцити. В същото време, медиатори на клетъчния имунитет, лимфокини (цитокини), се освобождават. Те причиняват натрупване на макрофаги и неутрофили на мястото на влизане на антигени. Специален вид цитокин има цитотоксичен ефект върху клетките, върху които е фиксиран алергенът.

Разрушават се клетките-мишени, настъпва фагоцитоза, нараства съдовата пропускливост и се образува остро възпаление. Реакцията се развива след 24-28 часа след контакт с алергена. Алергените могат да бъдат образувани хаптени, когато пластмаси, бактерии, гъбички и вируси влязат в контакт с лекарствени вещества.

Клетъчният тип реакция е в основата на вирусни и бактериални инфекции (туберкулоза, сифилис, проказа, бруцелоза, туларемия, инфекциозно-алергична бронхиална астма, антитуморен имунитет, контактни алергични стоматити, хейлит).

Херпесно свързан мултиформен ексудативен еритем

Херпес-асоцииран мултиформен ексудативен еритем, клинични характеристики и лечение

Оток и уртикария на Куинке

Това е философия. Патогенеза. Клиника. Лечение.

Класификация на заболяванията на СГД при деца

Класификация на заболяванията на устната лигавица при деца.

Видове алергични реакции

Алергията е повишена чувствителност на организма към определено вещество или вещества (алергени). При физиологичния механизъм на алергията в тялото се образуват антитела, поради които се увеличава или намалява чувствителността. Алергията се проявява чрез неразположение, кожни обриви и силно дразнене на лигавиците. Има четири вида алергични реакции.

Алергични реакции тип 1

Алергичната реакция от първия тип е свръхчувствителна реакция от анафилактичен тип. В случай на алергична реакция от първия тип, на повърхността на мастните клетки и мембрани се появява повреда на реагиналната тъкан. Биологично активни вещества (хепарин, брадикинин, серотонин, хистамин и др.) Влизат в кръвта, което води до повишена секреция, спазъм на гладките мускули, интерстициален оток и нарушена пропускливост на мембраната.

Алергичната реакция от първия тип има типични клинични признаци: анафилактичен шок, фалшив крупа, уртикария, вазомоторен ринит, атопична бронхиална астма.

Алергични реакции от тип 2. t

Вторият тип алергична реакция е цитотоксичен тип свръхчувствителност, при която циркулиращите антитела реагират с изкуствено включени или естествено срещащи се съставки на тъканите и мембраните на клетките. Цитологичен тип алергична реакция се наблюдава при хемолитична болест на новороденото, причинена от Rh-конфликт, хемолитична анемия, тромбоцитопения, лекарствени алергии.

Алергични реакции от тип 3

Имунокомплексната реакция се отнася до третия тип реакция и е реакция на свръхчувствителност, при която има утаяващи антигенни комплекси (антитяло в лек излишък на антигени). Възпалителните процеси, сред които нефритът е имунокомплекс и серумна болест, се дължат на активирането на комплементната система, която се причинява от отлагания по стените на кръвоносните съдове на утаяващите комплекси. В случай на алергична реакция от третия тип, тъканите се повреждат от имунни комплекси, циркулиращи в кръвния поток.

Имунокомплексната реакция се развива с ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, серумна болест, алергичен дерматит, имунокомплексен гломерулонефрит, екзогенен алергичен конюнктивит.

Алергични реакции 4 вида

Четвъртият тип алергична реакция е свръхчувствителност от забавен тип или клетъчна реакция (реакция на свръхчувствителност на клетъчно-зависимия тип). Реакцията е причинена от контакта на специфичен антиген с Т-лимфоцити. Т-клетъчно-медиираните забавени генерализирани или локални възпалителни реакции се развиват при многократен контакт с антитялото. Наблюдава се отхвърляне на присадката, алергичен контактен дерматит и т.н. В процеса могат да участват всички тъкани и органи.

При алергичните реакции от четвъртия тип най-често се засягат дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и кожата. Алергичната реакция на клетъчния тип е характерна за туберкулоза, бруцелоза, инфекциозно-алергична бронхиална астма и други заболявания.

Има и алергична реакция от петия тип, която е реакция на свръхчувствителност, при която антителата стимулират функцията на клетките. Тиротоксикоза, която е автоимунно заболяване, е пример за такава реакция.

При тиреотоксикоза, хиперпродукцията на тироксин е резултат от активността на специфични антитела.

Специално за luxmama.ru - Питя Инна

Нарушаването на мозъчното кръвообращение може да бъде причинено от различни причини, въз основа на които лекарят е предписал лечение.

Етапите на рак на костите са разделени според естеството на развитието на заболяването. Първият и последният етап на рак на костите. AJCC класификация.

Етапите на рак на черния дроб се определят от степента на разпространение на рака. Четири етапа на чернодробно увреждане.

Алергични реакции от тип IV (медиирани от Т-клетки)

Тази форма на реактивност се формира в по-късните етапи на еволюцията въз основа на имунологични реакции и възпаление. Тя има за цел да разпознае и ограничи ефектите на алергена. Свръхчувствителността от тип IV е в основата на много алергични и инфекциозни заболявания, автоимунни заболявания, отхвърляне на трансплантат (имунитет при трансплантация), контактен дерматит (контактна алергия), антитуморен имунитет. Най-забележителната му проява е туберкулиновата реакция, която се използва в клиничната практика като реакция на Манту. Сравнително късна проява на тази реакция (не по-рано от 6-8 часа на мястото на инжектиране, настъпва зачервяване, увеличава се еритема и достига пълния си цъфтеж в рамките на 24-48 часа след приложението на антигена) също така дава възможност да се нарече забавена свръхчувствителност.

Етиология и особености на антигенната стимулация в ХЗТ

Антигените, които индуцират ХЗТ могат да бъдат от различен произход: микроби (например, причинители на туберкулоза, бруцелоза, салмонелоза, дифтерия, стрептококи, стафилококи), вируси, ваксиния, херпес, морбили, гъбички, тъканни протеини (например, колаген), антигенни полимери на аминокиселини, органични съединения с ниско молекулно тегло.

По химична природа антигените, които могат да причинят ХЗТ, са по-често протеинови съединения, а протеините, които причиняват ХЗТ, имат ниско молекулно тегло и "слаби" имуногенни свойства. Следователно, те не са в състояние да стимулират в достатъчна степен производството на антитела. В същото време, имунологичната реакция в ХЗТ има редица отличителни черти. Имунният отговор е насочен не само към хаптена, какъвто е случаят с реакциите от непосредствения тип, но и с протеина-носител, а специфичността за антигена в GST е много по-силна, отколкото в реакциите от непосредствения тип. Разрешаващият антиген в HRT трябва задължително да бъде представен от комплекс от антиген и протеинов носител и за реакции от непосредствен тип един хаптен може да играе тази роля.

Образуването на ХЗТ може да бъде повлияно не само от качеството, но и от количеството антиген, влизащо в тялото. По правило се изисква малко количество антиген (микрограма) за възпроизвеждане на ХЗТ.

Патогенеза на алергична реакция тип IV

Обикновено в развитието на ХЗТ, както и при алергични реакции от тип I, II, III, могат да се разграничат три периода.

I. Имунологичен стадий. Антиген, който влиза в тялото, най-често се среща с макрофаг, обработва се от него и след това се прехвърля в Т-лимфоцитен индуктор в обработена форма, която има рецептори за антигена на повърхността му. Индукторните клетки разпознават антигена, а след това с помощта на интерлевкини (междинни вещества, отделяни от макрофаги и лимфоцити) задействат пролиферацията на антигенните клетки - Т-ефектори (Т-убийци), както и клетките на паметта. Последното е важно. Клетките на паметта ви позволяват да формирате бърз имунен отговор, когато антигенът влезе отново в тялото.

Имунните лимфоцити, носещи GSTs, улавят антигена, очевидно в непосредствена близост до неговото място на приложение. Необходимо условие за активиране на лимфоцитите е едновременното свързване на Т клетките както с антигена, така и с молекулите на основния комплекс за хистосъвместимост (МНС). В резултат на едновременно “двойно разпознаване” на антиген и МНС продукти започва клетъчната пролиферация (трансформация на лимфоцитите) и трансформирането им от зрели в бласти.

II. Патохимичен етап. Антигенната стимулация на лимфоцитите се придружава от тяхната трансформация, образуване и по-нататъшно освобождаване на медиатори на ХЗТ лимфокини. Рецептори се откриват за всеки медиатор върху клетките-мишени. Действието на медиаторите не е специфично (тяхното действие не се нуждае от антиген). Биологичният ефект на лимфокините е разнообразен: те променят клетъчната подвижност, активират клетките, участващи във възпалението, стимулират клетъчната пролиферация и съзряване, регулират взаимодействието на имунокомпетентните клетки. Прицелните клетки за тях са: макрофаги и неутрофили, лимфоцити, фибробласти, стволови клетки от костен мозък, туморни клетки, остеокласти и т.н. Всички лимфокини са протеини, повечето от които са гликопротеини.

В зависимост от ефекта на лимфокините, разделени на две големи групи:

1) фактори, които потискат функционалната активност на клетките (фактор, който инхибира миграцията на макрофаги или лимфоцити;

фактор аглутиниращи макрофаги; хемотаксични фактори; лимфотоксини);

2) фактори, които повишават функционалната активност на клетките (трансфер фактор; фактори, които активират макрофаги или лимфоцити; митогенен фактор и т.н.).

III. Патофизиологичен етап. Тя зависи от естеството на етиологичния фактор и тъканта, в която „изчезва“ патологичният процес. Това могат да бъдат процеси, протичащи в кожата, ставите и вътрешните органи. В възпалителния инфилтрат преобладават мононуклеарни клетки (лимфоцити, моноцити и макрофаги). Нарушаването на микроциркулацията във фокуса на увреждане се дължи на повишена съдова пропускливост под влиянието на протеинови медиатори (кинини, хидролитични ензими, фактор на пропускливост), както и активиране на кръвосъсирващата система и повишено образуване на фибрин. Липсата на значителен оток, който е толкова характерен за алергични лезии при реакции от непосредствен тип, е свързан с много ограничената роля на хистамина в ХЗТ.

При ХЗТ увреждането може да се развие в резултат на:

1) директно цитотоксично действие на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху прицелни клетки, придобили автоалергенни свойства (разтворим лимфотоксин и комплемент не участват в този процес);

2) цитотоксичният ефект на лимфотоксините (тъй като действието на лимфотоксин не е специфично, не само клетките, които причиняват неговото образуване, но и непокътнатите клетки в зоната на неговото образуване, могат да бъдат повредени);

3) разпределението в процеса на фагоцитоза на лизозомни ензими, които увреждат тъканните структури (тези ензими отделят предимно макрофаги).

Неразделна част от ХЗТ е възпаление, което е свързано с имунния отговор от медиаторите на патохимичния етап. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той е свързан като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, разрушаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението е едновременно фактор на увреждане и дисфункция на органите, в които се развива, и играе най-важната патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични, автоимунни и някои други заболявания.

Алергични реакции 4 вида

Реакциите на свръхчувствителност от тип IV (клетъчно-медииран, забавен тип) не включват АТ, а Т-клетки, които взаимодействат със съответните Arg (сенсибилизирани Т-клетки), които привличат макрофагите към фокуса на алергичното възпаление. След свързване с Ag, сенсибилизирани Т клетки имат или пряк цитотоксичен ефект върху целевите клетки, или техният цитотоксичен ефект се медиира от лимфокини. Примери за реакции от тип IV са алергичен контактен дерматит, туберкулинов тест при туберкулоза и проказа и отхвърляне на присадката.

Патогенезата на реакции на свръхчувствителност от тип IV е показана на фигурата.

Причини за алергични реакции от четвърти тип

• Компоненти на микроорганизми (причинители на туберкулоза, проказа, бруцелоза, пневмококи, стрептококи), едноклетъчни и многоклетъчни паразити, гъби, хелминти, вируси и клетки, съдържащи вируси.
• Собствени, но модифицирани (например, колаген) и чужди протеини (включително тези, открити във ваксините за парентерално приложение).
• Хаптени: например лекарства (пеницилин, новокаин), органични малки молекули (динитрохлорофенол).

Етапът на сенсибилизация на алергичните реакции от четвъртия тип

• Налице е антиген-зависима диференциация на Т-лимфоцити, а именно CD4 + Т2-помощници (Т-ефектори на реакции на свръхчувствителност със забавен тип) и CD8 + цитотоксични Т-лимфоцити (Т-убийци). Тези чувствителни Т-клетки циркулират във вътрешната среда на тялото, изпълнявайки надзорна функция. Част от лимфоцитите е в тялото в продължение на много години, запазвайки паметта за Ag.
• Многократният контакт на имунокомпетентните клетки с Ar (алерген) причинява бластна трансформация, пролиферация и съзряване на голям брой различни Т-лимфоцити, но главно Т-убийци. Именно те, заедно с фагоцитите, откриват и подлагат на унищожаване чужд Ar, а също и негов носител.

Патобиохимичен етап на алергични реакции от четвърти тип

• Сенсибилизирани Т-убийци унищожават извънземната антигенна структура, действайки директно върху нея.
• Т-убийците и мононуклеарните клетки образуват и секретират в зоната на алергична реакция медиатори на алергия, които регулират функциите на лимфоцитите и фагоцитите, както и потискат активността и унищожават клетките-мишени.

В центъра на алергичните реакции от тип IV се наблюдават редица значителни промени.
- Увреждане, разрушаване и елиминиране на клетките-мишени (заразени с вируси, бактерии, гъбички, протозои и др.).
- Промяна, разрушаване и елиминиране на непроменени клетки и неклетъчни тъканни елементи. Това се дължи на факта, че променящите се ефекти на много биологично активни вещества са антиген-независими (неспецифични) и се простират до нормални клетки.
- Развитието на възпалителния отговор. В центъра на алергичното възпаление се натрупват предимно мононуклеарни клетки: лимфоцити и моноцити, както и макрофаги. Често тези и други клетки (гранулоцити, затлъстели) се натрупват около малките вени и венули, образувайки периваскуларни маншети.
- Образуване на грануломи, състоящи се от лимфоцити, мононуклеарни фагоцити, епителиоидни и гигантски клетки, които се образуват от тях, фибробласти и влакнести структури. Грануломите са типични за алергични реакции от тип IV. Този тип възпаление се нарича грануломатозен (особено при туберкулин, бруцела и подобни реакции).
- Нарушения на микрогемо-лимфоцитна или лимфоциркулация с развитие на капилярно-трофична недостатъчност, дегенерация и тъканна некроза.

Етап на клинични прояви на алергични реакции от четвърти тип

Клинично горните промени изглеждат по различен начин. Най-често реакциите се проявяват като инфекциозно-алергични (туберкулин, бруцела, салмонела), под формата на дифузен гломерулонефрит (инфекциозно-алергичен генезис), контактни алергии - дерматит, конюнктивит.

MedGlav.com

Медицински справочник на болестите

Главно меню

Алергична реакция от забавен тип (тип IV).

АЛЕРГИЙНА РЕАКЦИЯ НА МАЛКО ТИПА (Тип IV).


Този термин се отнася до група алергични реакции, които се развиват в чувствителни животни и хора 24-48 часа след контакт с алергена. Типичен пример за такава реакция е положителната кожна реакция към туберкулин при антибактериална сенсибилизирана туберкулозна микобактерия.
Установено е, че в механизма на тяхната поява основната роля принадлежи на действието на сенсибилизирани лимфоцити върху алергена.

Синоними:

  • Свръхчувствителност от забавен тип (DTH);
  • Клетъчна свръхчувствителност - ролята на антителата се играе от т. Нар. Сенсибилизирани лимфоцити;
  • Клетъчно-медиирана алергия;
  • Туберкулинов тип - този синоним не е напълно адекватен, тъй като представлява само един от видовете забавен тип алергични реакции;
  • Бактериалната свръхчувствителност е синоним на фундаментално погрешно, тъй като в основата на бактериалната свръхчувствителност могат да бъдат всичките 4 вида механизми на алергично увреждане.

Механизмите на алергичната реакция със забавен тип са фундаментално сходни с механизмите на клетъчния имунитет и различията между тях се разкриват в крайния етап на тяхното включване.
Ако включването на този механизъм не води до увреждане на тъканите, говорете за клетъчния имунитет.
Ако се развие тъканно увреждане, същият този механизъм се нарича забавен тип алергична реакция.

Общият механизъм на алергична реакция от забавен тип.

В отговор на поглъщането на алергена се образуват така наречените сенсибилизирани лимфоцити.
Те принадлежат към Т-популации на лимфоцити и в тяхната клетъчна мембрана има структури, които действат като антитела, способни да се свързват със съответния антиген. Когато алергенът отново се погълне, той се комбинира със сенсибилизирани лимфоцити. Това води до редица морфологични, биохимични и функционални промени в лимфоцитите. Те се проявяват под формата на бластна трансформация и пролиферация, усилване на синтеза на ДНК, РНК и протеини и секреция на различни медиатори, наречени лимфокини.

Специален тип лимфокини има цитотоксична и инхибираща активност на клетките. Сенсибилизирани лимфоцити също имат пряк цитотоксичен ефект върху прицелните клетки. Натрупването на клетки и клетъчната инфилтрация в областта, където лимфоцитите са свързани със съответния алерген, се развиват в продължение на много часове и достигат максимум за 1-3 дни. В тази област, унищожаването на клетките-мишени, фагоцитозата им, повишаването на съдовата пропускливост. Всичко това се проявява под формата на възпалителна реакция от продуктивен тип, която обикновено се появява след елиминирането на алергена.

Ако алергенът или имунният комплекс не се елиминират, около тях започват да се образуват грануломи, с помощта на които алергенът се отличава от околните тъкани. Съставът на грануломите може да включва различни мезенхимни макрофагални клетки, епителиоидни клетки, фибробласти, лимфоцити. Обикновено в центъра на гранулома се развива некроза с последващо образуване на съединителна тъкан и втвърдяване.

Имунологичен етап.

На този етап, активирането на тимус-зависимата имунна система. Клетъчният механизъм на имунитет обикновено се активира в случаи на недостатъчна ефикасност на хуморални механизми, например, когато вътреклетъчното местоположение на антигена (микобактерии, бруцела, листерия, хистоплазма и др.) Или когато самите клетки са антиген. Те могат да бъдат микроби, протозои, гъбички и техните спори, които навлизат в тялото отвън. Клетките на собствените им тъкани също могат да придобият авто-антигенни свойства.

Същият механизъм може да бъде включен в отговора на образуването на комплексни алергени, например контактния дерматит, който се появява, когато кожата влезе в контакт с различни лекарствени, промишлени и други алергени.

Патохимичен етап.

Основните медиатори на алергичните реакции тип IV са лим които са макромолекулни вещества от полипептидна, протеинова или гликопротеинова природа, генерирани по време на взаимодействието на Т и В лимфоцити с алергени. За първи път те са открити в експерименти in vitro.

Секрецията на лимфокини зависи от генотипа на лимфоцитите, вида и концентрацията на антигена и други състояния. Тестването на супернатанта се извършва върху клетки-мишени. Секрецията на някои лимфокини съответства на тежестта на алергична реакция от забавен тип.

Установена е възможността за регулиране на образуването на лимфокини. По този начин, цитолитичната активност на лимфоцитите може да бъде инхибирана от вещества, които стимулират 6-адренергични рецептори.
Холинергичните вещества и инсулин увеличават тази активност в лимфоцити на плъх.
Глюкокортикоидите, очевидно, инхибират образуването на IL-2 и действието на лимфокините.
Простагландините от група Е променят активирането на лимфоцитите, намалявайки образуването на митогенни и макрофаги-инхибиращи фактори. Възможна неутрализация на лимфокиновите антисеруми.

Има различни класификации на лимфокините.
Най-изучените лимфокини са както следва.

Фактор за инхибиране на макрофаг миграцията - MIF или MIF (инхибиращ фактор на миграцията) - допринася за натрупването на макрофаги в областта на алергичната промяна и, евентуално, повишава тяхната активност и фагоцитоза. Той също така участва в образуването на грануломи при инфекциозно-алергични заболявания и повишава способността на макрофагите да унищожават определени видове бактерии.

Интерлевкини (IL).
IL-1 се образува от стимулирани макрофаги и действа върху Т-хелперните клетки (Тх). От тях, Тх-1, под своето влияние, произвежда IL-2. Този фактор (Т-клетъчен растежен фактор) активира и поддържа пролиферацията на антиген-стимулирани Т-клетки, регулира биосинтеза на интерферон от Т-клетки.
IL-3 се образува от Т-лимфоцити и причинява пролиферация и диференциация на незрели лимфоцити и някои други клетки. Тх-2 се произвежда от IL-4 и IL-5. IL-4 усилва производството на IgE и експресията на ниско афинитетни рецептори за IgE и IL-5 усилва производството на IgA и растежа на еозинофилите.

Хемотаксични фактори.
Идентифицирани са няколко вида от тези фактори, всеки от които причинява хемотаксис на съответните левкоцити - макрофаги, неутрофилни, еозинофилни и базофилни гранулоцити. Последният лимфокин е включен в развитието на кожна базофилна свръхчувствителност.

лимфотоксин причиняват увреждане или унищожаване на различни прицелни клетки.
В организма те могат да увредят клетките, намиращи се на мястото на образуване на лимфотоксини. Това е неспецифичността на този механизъм на увреждане. Няколко вида лимфотоксини бяха изолирани от обогатена култура на Т-лимфоцити на периферната кръв на хората. При високи концентрации те причиняват увреждане на различни целеви клетки, докато в малки концентрации тяхната активност зависи от вида на клетките.

интерферон екскретирани от лимфоцити под въздействието на специфичен алерген (т.нар. имунен или y-интерферон) и неспецифични митогени (PHA). Тя има видова специфичност. Той има модулиращ ефект върху клетъчните и хуморалните механизми на имунния отговор.

Трансфер фактор изолирани от лимфоцитен диализа сенсибилизирани морски свинчета и хора. Когато се прилага на непокътнати прасета или хора, той предава "имунологична памет" на сенсибилизиращия антиген и сенсибилизира тялото към антигена.

В допълнение към лимфокините са засегнати и вредните ефекти Лизозомни ензими, освобождава се по време на фагоцитоза и клетъчна деструкция. Отбелязва се известна степен на активиране. Каликреин-кининова система и участието на кинини в увреждане.


Патофизиологичен етап.

При забавен тип алергична реакция увреждащият ефект може да се развие по няколко начина. Основните от тях са следните.

1. Директен цитотоксичен ефект на сенсибилизирани Т-лимфоцити върху прицелни клетки, които поради различни причини са придобили автоалергични свойства.
Цитотоксичният ефект преминава през няколко етапа.

  • В първия етап - разпознаване - чувствителният лимфоцит открива съответния алерген върху клетката. Чрез него и антигените за хистосъвместимост на клетката-мишена се установява контакт на лимфоцита с клетката.
  • Във втория етап - стадия на смъртоносно въздействие - възниква цитотоксичен ефект, при който чувствителният лимфоцит има увреждащ ефект върху клетката-мишена;
  • Третият етап е лизисът на таргетната клетка. В този стадий се образува мехурчест мехур и образуването на фиксиран скелет с последващото му разпадане. Едновременно с това се наблюдава митохондриално подуване, пикноза на ядрото.

2. Цитотоксичният ефект на Т-лимфоцитите, медииран чрез лимфотоксин.
Действието на лимфотоксините не е специфично, а не само клетките, които причиняват неговото образуване, но също и интактните клетки в зоната на неговото образуване могат да бъдат повредени. Деструкцията на клетките започва с увреждане на техните мембрани от лимфотоксин.

3. Изолиране в процеса на фагоцитоза на лизозомни ензими, увреждащи тъканни структури. Тези ензими се секретират главно от макрофаги.


Компонент на алергичните реакции със забавен тип е възпаление, което е свързано с имунния отговор от медиаторите на патохимичния стадий. Както при имунокомплексния тип алергични реакции, той е свързан като защитен механизъм, който насърчава фиксирането, разрушаването и елиминирането на алергена. Въпреки това, възпалението е едновременно фактор на увреждане и дисфункция на органите, където се развива, и играе най-важната патогенетична роля в развитието на инфекциозно-алергични (автоимунни) и някои други заболявания.

При реакции от тип IV, за разлика от възпаление при тип III, макрофаги, лимфоцити и само малък брой неутрофилни левкоцити преобладават сред клетките на фокуса.

Алергичните реакции от забавен тип са в основата на развитието на някои клинико-патогенетични варианти на инфекциозно-алергична форма на бронхиална астма, ринит, автоалергични заболявания (демиелинизиращи заболявания на нервната система, някои видове бронхиална астма, лезии на жлезите с вътрешна секреция и др.). Те играят водеща роля в развитието на инфекциозно-алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.), Отхвърляне на трансплантант.

Включването на тип алергична реакция се определя от два основни фактора: антигенни свойства и реактивоспособност на тялото.
Сред свойствата на антигена играе важна роля нейната химическа природа, физическо състояние и количество. Слаби антигени в околната среда в малки количества (цветен прашец, домашен прах, пърхот и животински косъм) често предизвикват атопичен тип алергични реакции. Неразтворимите антигени (бактерии, гъбични спори и др.) По-често водят до алергична реакция от забавен тип. Разтворимите алергени, особено в големи количества (антитоксични серуми, гама глобулини, продукти на лизис на бактерии и др.), Обикновено предизвикват алергична реакция на имунокомплексния тип.

Видове алергични реакции:

Механизмът на развитие на алергични реакции

Видове алергични реакции (реакции на свръхчувствителност). Незабавна и забавена свръхчувствителност. Етапи на алергични реакции. Механизм стъпка по стъпка за развитие на алергични реакции.

1. 4 вида алергични реакции (реакции на свръхчувствителност).

Понастоящем според механизма за развитие е обичайно да се разграничават 4 типа алергични реакции (свръхчувствителност). Всички тези видове алергични реакции, като правило, рядко се срещат в чиста форма, по-често съжителстват в различни комбинации или преминават от един вид реакция към друг тип.
В същото време I, II и III тип се причиняват от антитела, са и принадлежат към реакции на свръхчувствителност от незабавен тип (GNT). Реакциите от тип IV се причиняват от сенсибилизирани Т-клетки и принадлежат към реакция на свръхчувствителност от забавен тип (GST).

Обърнете внимание. Алергията е реакция на свръхчувствителност, предизвикана от имунологични механизми. Понастоящем всички 4 вида отговори се считат за реакции на свръхчувствителност. Въпреки това, при истинската алергия се разбират само тези патологични имунни реакции, които се проявяват според механизма на атопия, т.е. според тип I, и реакции II, III и IV видове (цитотоксични, имунокомплексни и клетъчни) типове се дължат на автоимунна патология.

  1. Първият тип (I) - атопичен, анафилактичен или реагинов тип - се причинява от антитела от класа IgE. Взаимодействието на алергена с IgE, фиксирано върху повърхността на мастните клетки, активира тези клетки и освобождава депозирани и новообразувани медиатори на алергия с последващо развитие на алергична реакция. Примери за такива реакции са анафилактичен шок, ангиоедем, полиноза, бронхиална астма и др.
  2. Вторият тип (II) е цитотоксичен. С този вид алергени стават собствените си клетки на тялото, чиято мембрана придобива свойствата на автоалергените. Това се случва главно, когато те са повредени в резултат на излагане на наркотици, бактериални ензими или вируси, причинявайки клетките да се променят и се възприемат от имунната система като антигени. Във всеки случай, за появата на този тип алергия, антигенните структури трябва да придобият свойствата на автоантигените. Цитотоксичният тип се причинява от IgG или IgM, които са насочени срещу Ag, разположен върху модифицираните клетки на собствените тъкани на тялото. Свързването на At към Ar върху клетъчната повърхност води до активиране на комплемента, което причинява увреждане и разрушаване на клетките, последващо фагоцитоза и тяхното отстраняване. В процеса също участват левкоцити и цитотоксични Т-лимфоцити. Чрез свързване с IgG те участват в образуването на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. От цитотоксичен тип се развиват автоимунна хемолитична анемия, лекарствена алергия и автоимунен тиреоидит.
  3. Третият тип (III) е имунокомплекс, в който тъканите на тялото са повредени от циркулиращи имунни комплекси, включващи IgG или IgM, които имат високо молекулно тегло. по този начин при тип III, както и при тип II, реакциите се дължат на IgG и IgM. Но за разлика от тип II, по време на алергична реакция от тип III, антителата взаимодействат с разтворими антигени, а не с клетки на повърхността. Образуваните имунни комплекси циркулират в тялото дълго време и се фиксират в капилярите на различни тъкани, където активират комплементната система, причинявайки приток на левкоцити, освобождаване на хистамин, серотонин, лизозомни ензими, които увреждат ендотелиума на кръвоносните съдове и тъканите, в които е фиксиран имунният комплекс. Този вид реакция е от съществено значение за серумна болест, лекарствени и хранителни алергии, както и за някои автоалергични заболявания (SLE, ревматоиден артрит и др.).
  4. Четвъртият (IV) тип реакция е свръхчувствителност от забавен тип или клетъчно-медиирана свръхчувствителност. Реакциите на забавения тип се развиват в чувствителния организъм 24-48 часа след контакт с алергена. При реакции от тип IV сенсибилизирани Т-лимфоцити изпълняват ролята на антитела. Ag, в контакт с Ag-специфични рецептори на Т-клетки, води до увеличаване на броя на тази популация от лимфоцити и тяхното активиране с освобождаването на клетъчни медиатори на имунната система - възпалителни цитокини. Цитокините причиняват натрупването на макрофаги и други лимфоцити, включват ги в процеса на разрушаване на хипертонията, което води до възпаление. Клинично това се проявява с развитието на хиперергично възпаление: образува се клетъчен инфилтрат, клетъчната основа на който се състои от мононуклеарни клетки - лимфоцити и моноцити. Клетъчният тип реакция е в основата на развитието на вирусни и бактериални инфекции (контактен дерматит, туберкулоза, микози, сифилис, проказа, бруцелоза), някои форми на инфекциозно-алергична бронхиална астма, отхвърляне на присадката и антитуморен имунитет.